Aerius uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
+:-------------------------+:---------------------------------+:-------------------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Aerius, 0,5 mg/ml, oralni rastvor |
+--------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | desloratadin |
+--------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedan mililitar oralnog rastvora sadrži 0,5 mg desloratadina. |
| |
| Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: |
| |
| Ovaj proizvod sadrži sorbitol (E420), propilen glikol (E1520) i benzil alkohol (vidjeti dio 4.4). |
| |
| Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oralni rastvor je bistar, bezbojan rastvor. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Aerius je indikovan kod odraslih, adolescenata i djece starije od godinu dana za ublažavanje simptoma povezanih sa: |
| |
| - alergijskim rinitisom (vidjeti dio 5.1) |
| |
| - urtikarijom (vidjeti dio 5.1). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje |
| |
| Odrasli i adolescenti (uzrasta 12 godina i stariji): |
| |
| Preporučena doza lijeka Aerius je 10 ml (5 mg) oralnog rastvora jednom dnevno. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Potrebno je da ljekar koji propisuje lijek zna da je u većini slučajeva kod pacijenata mlađih od 2 godine uzrok rinitisa |
| infekcija (vidjeti dio 4.4) i da ne postoje podaci koji opravdavaju primjenu lijeka Aerius kod rinitisa izazvanog |
| infekcijom. |
| |
| Djeca uzrasta od 1 do 5 godina: 2,5 ml (1,25 mg) lijeka Aerius oralni rastvor jednom dnevno. |
| |
| Djeca uzrasta od 6 do 11 godina: 5 ml (2,5 mg) lijeka Aerius oralni rastvor jednom dnevno. |
| |
| Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka Aerius 0,5 mg/ml oralni rastvor kod djece mlađe od 1 godine nijesu utvrđene. |
| |
| Iskustva iz kliničkih ispitivanja o efikasnosti primjene desloratadina kod djece uzrasta od 1 do 11 godina i adolescenata |
| uzrasta između 12 i 17 godina su ograničenog karaktera (vidjeti djelove 4.8 i 5.1). |
| |
| Intermitentni alergijski rinitis (simptomi su prisutni kraće od 4 dana nedjeljno ili kraće od 4 nedjelje) se liječi u |
| skladu sa procjenom istorije bolesti pacijenta, a liječenje se može prekinuti poslije povlačenja simptoma i ponovo |
| započeti ukoliko se simtomi ponovo pojave. |
| |
| U slučaju perzistentnog alergijskog rinitisa (simtomi su prisutni 4 ili više dana u nedjelji i duže od 4 nedjelje), |
| kontinuirana terapija se može preporučiti pacijentima u periodu izloženosti alergenu. |
| |
| Način primjene |
| |
| Lijek je namijenjen za oralnu upotrebu. |
| |
| Lijek se može uzeti nezavisno od hrane. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na aktivnu supstancu, na bilo koju pomoćnu supstancu, navedenu u dijelu 6.1, ili na loratadin. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oštećenje funkcije bubrega |
| |
| U slučaju teške bubrežne insuficijencije, lijek Aerius bi trebalo upotrebljavati sa oprezom (vidjeti dio 5.2). |
| |
| Konvulzije |
| |
| Desloratadin treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata koji u ličnoj ili porodičnoj anamnezi imaju zabilježene |
| slučajeve konvulzija, posebno kod male djece (vidjeti dio 4.8), s obzirom da su podložnija nastanku konvulzija tokom |
| terapije desloratadinom. Ljekar može razmotriti prekid primjene desloratadina kod pacijenata kod kojih se za vrijeme |
| liječenja pojave konvulzije. |
| |
| Lijek Aerius oralni rastvor sadrži sorbitol (E420). |
| |
| Ovaj lijek sadrži 150 mg sorbitola (E420) u jednom mililitru oralnog rastvora. |
| |
| Treba uzeti u obzir aditivni efekat istovremeno primijenjenih ljekova koji sadrže sorbitol (E420) (ili fruktozu) i |
| unošenje sorbitola (E420) (ili fruktoze) ishranom. Sadržaj sorbitola (E420) u ljekovima za oralnu primjenu može uticati na |
| bioraspoloživost drugih istovremeno primijenjenih ljekova za oralnu primjenu. |
| |
| Sorbitol je izvor fruktoze; pacijenti sa nasljednom intolerancijom na fruktozu ne smiju koristiti ovaj lijek. |
| |
| Lijek Aerius oralni rastvor sadrži propilen glikol (E1520). |
| |
| Ovaj lijek sadrži 100,75 mg propilenglikola (E1520) u jednom mililitru oralnog rastvora. |
| |
| Lijek Aerius oralni rastvor sadrži natrijum. |
| |
| Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. zanemarljive količine natrijuma. |
| |
| Lijek Aerius oralni rastvor sadrži benzil alkohol. |
| |
| Ovaj lijek sadrži 0,75 mg benzil alkohola u jednom mililitru oralnog rastvora. |
| |
| Benzil alkohol može uzrokovati anafilaktoidne reakcije. |
| |
| Povećani rizik zbog akumulacije kod mlađe djece. Nije preporučljivo koristiti duže od nedjelju dana kod mlađe djece (mlađe |
| od 3 godine). |
| |
| Velike zapremine lijeka treba primjenjivati sa oprezom i samo ukoliko je neophodno, naročito kod osoba sa oštećenjem |
| funkcije jetre ili bubrega, zbog rizika od akumulacije i toksičnosti (metabolička acidoza). |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Kod djece mlađe od 2 godine, dijagnozu alergijskog rinitisa je veoma teško razlikovati od ostalih oblika rinitisa. |
| Odsustvo infekcija gornjih puteva respiratornog trakta ili strukturne abnormalnosti, kao i istorija bolesti pacijenta, |
| ljekarski pregled, i odgovarajući laboratorijski testovi i kožne probe se moraju uzeti u obzir. |
| |
| U prosjeku, 6% odraslih i djece uzrasta od 2 do 11 godina su fenotipski spori metabolizeri desloratadina i pokazuju veću |
| izloženost lijeku (vidjeti dio 5.2). Bezbjednost primjene desloratadina kod djece uzrasta od 2 do 11 godina a koja su |
| spori metabolizeri je istovjetna sa primjenom kod djece koja su normalni metabolizeri. Dejstvo desloratadina kod djece |
| mlađe od 2 godine a koja su spori metabolizeri nije još ispitivana. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nijesu zapažene klinički značajne interakcije u kliničkim ispitivanjima istovremene primjene desloratadina u obliku |
| tableta sa eritomicinom ili ketokonazolom (vidjeti dio 5.1). |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Studije interakcija su sprovedene samo na odraslima. |
| |
| U kliničkoj studiji u kojoj su lijek Aerius tablete primijenjene istovremeno sa alkoholom nije zapaženo potenciranje |
| negativnih dejstava alkohola (vidjeti dio 5.1). Međutim, tokom postmarketinške upotrebe, prijavljeni su slučajevi |
| intolerancije i intoksikacije alkoholom. Zbog toga se savjetuje poseban oprez ukoliko se lijek upotrebljava istovremeno sa |
| alkoholom. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Brojni podaci o upotrebi desloratadina kod trudnica (više od 1000 porođaja) ne ukazuju na malformativne niti |
| feto/neonatalne toksične efekte desloratadina. Studije na životinjama ne pokazuju direktni ili indirekti štetni efekat u |
| pogledu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3) Kao mjera predostrožnosti, preporučuje se izbegavanje upotrebe lijeka |
| Aerius tokom trudnoće. |
| |
| Dojenje |
| |
| Desloratadin je identifikovan kod novorođenčadi i odojčadi liječenih žena. Efekat desloratadina na novorođenčad ili |
| odojčad je nepoznat. Odluka da li treba prekinuti sa dojenjem ili terapijom lijekom Aerius mora se donijeti nakon procjene |
| koristi dojenja za dijete i koristi terapije lijekom Aerius za ženu. |
| |
| Plodnost |
| |
| Nijesu dostupni podaci o uticaju lijeka na plodnost kod muškaraca i žena. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Aerius nema ili ima neznatan uticaj na sposobnosti upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama, na osnovu |
| rezultata kliničkih studija. Pacijenti bi trebalo da budu informisani da većina ljudi ne osjeti pospanost. |
| |
| Međutim, kako postoje individualne varijacije u odgovoru na različite ljekove, pacijentima se savetuje da se ne uključuju |
| u aktivnosti koje zahtijevaju mentalnu budnost, kao što su vožnja automobila ili rukovanje mašinama, dok ne uspostave |
| individualan odgovor na ovaj lijek. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
| |
| Sažetak bezbjednosnog profila |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| U kliničkim ispitivanjima u pedijatrijskoj populaciji, desloratadin sirup je primjenjivan kod 246 djece uzrasta od 6 |
| mjeseci do 11 godina. Incidenca neželjenih dejstava kod djece uzrasta od 2 do 11 godina je bila slična za grupu koja je |
| uzimala desloratadin i za grupu koja je uzimala placebo. Kod odojčadi i male djece uzrasta 6 do 23 mjeseca, neželjena |
| dejstva koja su se najčešće javila u odnosu na placebo bila su: dijareja (3,7%), povišena tjelesna temperatura (2,3%) i |
| nesanica (2,3%). U dodatnom ispitivanju nijesu uočena neželjena dejstva kod pacijenata uzrasta od 6 do 11 godina nakon |
| primjene pojedinačne doze od 2,5 mg oralnog rastvora desloratadina. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U kliničkom ispitivanju sa 578 adolescenata, uzrasta od 12 do 17 godina, najčešća neželjena reakcija je bila glavobolja |
| koja se javila kod 5,9% pacijenata lječenih desloratadinom, i 6,9% pacijenata koji su primali placebo. |
| |
| Odrasli i adolescenti |
| |
| U kliničkim ispitivanjima kod odraslih pacijenata u različitim indikacijama, uključujući alergijski rinitis i hroničnu |
| idiopatsku urtikariju, pri preporučenim dozama, neželjena dejstva lijeka Aerius su prijavljena kod 3% više pacijenata koji |
| su primali lijek u odnosu na one koji su primali placebo. Najčešće neželjene reakcije koje su prijavljivane kod pacijenata |
| koji su primali lijek u odnosu na one koji su primali placebo su bile umor (1,2%), suva usta (0,8%) i glavobolja (0,6%). |
| |
| Tabelarni prikaz neželjenih reakcija |
| |
| Učestalost neželjenih reakcija prijavljenih u kliničkim studijama u odnosu na placebo i druge neželjene reakcije |
| prijavljene tokom postmarketinškog perioda navedene su u tabeli. Učestalosti su definisane kao veoma česte (≥1/10), česte |
| (≥1/100 do <1/10), povremene (≥1/1.000 do <1/100), rijetke (≥1/10.000 do <1/1.000), veoma rijetke (<1/10.000) i nepoznata |
| (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). |
| |
| +:----------------------+:-----------------+:--------------------------+ |
| | Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjene reakcije uočene | |
| | | | uz primjenu lijeka Aerius | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Poremećaj metabolizma | Nepoznato | Pojačan apetit | |
| | i ishrane | | | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Psihijatrijski | Veoma rijetko | Halucinacije | |
| | poremećaji | | | |
| | | Nepoznato | Neuobičajeno ponašanje, | |
| | | | agresija, depresivno | |
| | | | raspoloženje | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Često | Glavobolja | |
| | sistema | | | |
| | | Često (djeca | Nesanica | |
| | | mlađa od 2 | | |
| | | godine) | Vrtoglavica, | |
| | | | somnolencija, nesanica, | |
| | | Veoma rijetko | psihomotorna | |
| | | | hiperaktivnost, | |
| | | | epileptički napadi | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Poremećaji oka | Nepoznato | Suvoća oka | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Kardiološki | Veoma rijetko | Tahikardija, palpitacije | |
| | poremećaji | | | |
| | +------------------+---------------------------+ |
| | | Nepoznato | Produženje QT intervala | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Gastrointestinalni | Često | Suvoća usta | |
| | poremećaji | | | |
| | | Često (djeca | Dijareja | |
| | | mlađa od 2 | | |
| | | godine) | Abdominalni bol, mučnina, | |
| | | | povraćanje, dispepsija, | |
| | | Veoma rijetko | dijareja | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Hepato-bilijarni | Veoma rijetko | Povećane vrijednosti | |
| | poremećaji | | enzima jetre, povećane | |
| | | | vrijednosti bilirubina, | |
| | | | hepatitis | |
| | +------------------+---------------------------+ |
| | | Nepoznato | Žutica | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Poremećaju na nivou | Nepoznato | Fotosenzitivnost | |
| | kože i potkožnog | | | |
| | tkiva | | | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Poremećaji | Veoma rijetko | Mialgija | |
| | mišićno-skeletnog i | | | |
| | vezivnog tkiva | | | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | Često | Umor | |
| | reakcije na mjestu | | | |
| | primjene | Često (djeca | Povišena tjelesna | |
| | | mlađa od 2 | temperatura | |
| | | godine) | | |
| | | | Reakcije preosjetljivosti | |
| | | Veoma rijetko | (poput anafilakse, | |
| | | | angioedema, dispneje, | |
| | | | pruritusa, osipa i | |
| | | | urtikarije) | |
| | +------------------+---------------------------+ |
| | | Nepoznato | Astenija | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Laboratorijska | Nepoznato | Povećanje tjelesne mase | |
| | ispitivanja | | | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Ostala neželjena dejstva nepoznate učestalosti prijavljena kod pedijatrijskih pacijenata nakon stavljanja lijeka u promet |
| uključivala su produženje QT intervala, aritmiju, bradikardiju, neuobičajeno ponašanje i agresiju. |
| |
| Retrospektivna opservaciona bezbjednosna studija je pokazala porast incidence novonastalih napada kod pacijenata uzrasta |
| od 0 do 19 godina koji su bili na terapiji desloratadinom, u poređenju sa periodima kada nijesu primali desloratadin. Među |
| djecom uzrasta od 0 do 4 godine, prilagođen aposlutni porast je bio 37,5 % (95%-tni interval pouzdanosti [engl. 95% |
| confidence interval CI] od 10,5 do 64,5) na 100 000 osoba-godina (engl. person years, PY) sa pozadinskom incidencom od |
| novonastalih napada od 80,3 na 100 000 PY. Među pacijentima uzrasta od 5 do 19 godina, prilagođen apsolutni porast je bio |
| 11,3 % (95% CI 2,3 – 20,2) na 100 000 PY, sa pozadinskom incidencom od 36,4 na 100 000 PY (vidjeti dio 4.4). |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje |
| odnosa korist /rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka |
| Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED): |
| |
| Institut za ljekove i medicinska sredstva |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.cinmed.me |
| |
| nezeljenadejstva@cinmed.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
| |
| |
| |
| [] |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Profil neželjenih dejstava kod predoziranja, zapaženih nakon stavljanja lijeka u promet, bio je sličan onom zapaženom pri |
| primjeni terapijskih doza, ali opseg efekata može biti veći. |
| |
| Terapija |
| |
| U slučaju predoziranja, primijeniti standardne mjere za uklanjanje neresorbovane aktivne supstance. Preporučuje se |
| simptomatska i suportivna terapija. |
| |
| Desloratadin se ne može ukloniti iz organizma hemodijalizom; nije poznato da li se može ukloniti peritonealnom dijalizom. |
| |
| Simptomi |
| |
| U kliničkim ispitivanjima višestrukog doziranja lijeka kod odraslih i adolescenata, u kojima su primjenjivane doze do |
| ukupno 45 mg desloratadina (devet puta veće doze od kliničkih), nijesu primijećeni klinički značajni efekti. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Profil neželjenih dejstava kod predoziranja, zapaženih nakon stavljanja lijeka u promet, bio je sličan onom zapaženom pri |
| primjeni terapijskih doza, ali opseg efekata može biti veći. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: Antihistaminici za sistemsku primenu; |
| |
| Ostali antihistaminici za sistemsku primjenu |
+-------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------------------+
| ATC коd: | R06AX27 |
+-------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------------------+
| Mehanizam dejstva |
| |
| Desloratadin je nesedativni, dugodjelujući histaminski antagonista koji ima selektivno antagonističko djelovanje na |
| periferne H₁ receptore. Nakon oralne primjene, desloratadin selektivno blokira periferne histaminske H₁ receptore, budući |
| da ne prodire u centralni nervni sistem. |
| |
| U istraživanjima in vitro, desloratadin je pokazao antialergijska svojstva. To uključuje inhibiciju oslobađanja |
| proinflamatornih citokina kao što su IL-4, IL-6, IL-8 i IL-13 iz ljudskih mastocita i bazofila, kao i inhibiciju |
| ekspresije adhezionog molekula P-selektin na ćelijama endotela. Klinički značaj ovih zapažanja još uvijek nije utvrđen. |
| |
| Klinička efikasnost i bezbjednost |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Efikasnost lijeka Aerius oralni rastvor nije bila ispitivana u odvojenim ispitivanjima u pedijatrijskoj populaciji. |
| Međutim, bezbjednost primjene desloratadin sirupa, koji sadrži istu koncentraciju desloratadina kao lijek Aerius, oralni |
| rastvor, je dokazana u 3 ispitivanja u pedijatrijskoj populaciji. Djeca, uzrasta od 1 do 11 godina, koja su bila kandidati |
| za terapiju antihistaminicima, su primala dnevno 1,25 mg desloratadina (uzrast od 1 do 5 godina) ili 2,5 mg (uzrast od 6 |
| do 11 godina). Prema dokumentovanim kliničkim laboratorijskim testovima, vitalnim znacima i nalazima EKG-a, uključujući i |
| QTc intervale, terapija je pokazala dobru podnošljivost.. Kada se primjenjuje u preporučenim dozama, koncentracije |
| desloratadina u plazmi (vidjeti dio 5.2) su bile komparabilne za pedijatrijsku populaciju i odrasle. Prema tome, kako su |
| tok alergijskog rinitisa/hronične idiopatske urtikarije i profil desloratadina su slični kod odraslih i pedijatrijskih |
| pacijenata, može se izvršiti ekstrapolacija podataka o efikasnosti desloratadina kod odraslih na pedijatrijsku populaciju. |
| |
| Efikasnost lijeka Aerius sirup nije bila ispitivana u pedijatrijskim kliničkim studijama kod djece mlađe od 12 godina. |
| |
| Odrasli i adolescenti |
| |
| U kliničkom ispitivanju uz primjenu ponovljenih doza lijeka, kod odraslih i adolescenata, u kome je primjenjivano do |
| ukupno 20 mg desloratadina na dan tokom 14 dana, nijesu primijećeni klinički ili statistički značajni kardiovaskularni |
| efekti. U kliničko-farmakološkom ispitivanju, kod odraslih i adolescenata, u kojem se desloratadin primjenjivao u dozi od |
| 45 mg dnevno (devet puta veća doza od kliničke doze) tokom 10 dana, nije primijećeno produženje QT intervala. |
| |
| Farmakodinamski efekti |
| |
| Desloratadin ne prodire lako u centralni nervni sistem. U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, pri preporučenoj dozi od |
| 5 mg dnevno, incidenca somnolencije nije bila veća u odnosu na placebo. U kliničkim ispitivanjima, Aerius tablete |
| primijenjene kod odraslih i adolescenata u pojedinačnoj dnevnoj dozi od 7,5 mg nijesu uticale na psihomotorne sposobnosti |
| ispitanika. U ispitivanjima efekta pojedinačne doze desloratadina od 5 mg kod odraslih, lijek nije uticao na standardne |
| parametre za procjenu sposobnosti pilotiranja, uključujući egzacerbaciju subjektivnog osjećaja pospanosti ili zadatke u |
| vezi sa pilotiranjem. |
| |
| U kliničko-farmakološkim ispitivanjima kod odraslih, istovremena primjena desloratadina i alkohola nije pojačala štetne |
| efekte alkohola na ponašanje, kao ni pospanost. Nijesu primijećene značajne razlike u rezultatima psihomotornih testova |
| između grupa ispitanika koja je primala desloratadin i one koja je primala placebo, bez obzira da li su tokom terapije |
| uzimali i alkohol. |
| |
| Nijesu zabilježene klinički relevantne promjene u koncentraciji desloratadina u plazmi tokom ispitivanja interakcija |
| ponovljenih doza desloratadina sa ketokonazolom i eritromicinom. |
| |
| Kod odraslih i adolescenata sa alergijskim rinitisom, lijek Aerius tablete su bile efikasne u olakšavanju sljedećih |
| simptoma: kijanje, svrab i sekrecija iz nosa, kao i svrab, suzenje i crvenilo oka i svrab nepca. Lijek Aerius je efikasno |
| kontrolisao simptome tokom 24 sata. Efikasnost Aerius tableta nije jasno dokazana u ispitivanjima kod adolescenata uzrasta |
| od 12 do17 godina. |
| |
| Osim ustanovljene klasifikacije na sezonski i cjelogodišnji, alergijski rinitis se može dodatno klasifikovati kao |
| intermitentni i perzistentni alergijski rinitis, a u zavisnosti od dužine trajanja simptoma. Intermitentni alergijski |
| rinitis definisan je kao prisustvo simptoma manje od 4 dana nedjeljno ili kraće od 4 nedjelje. Perzistentni alergijski |
| rinitis definiše se kao prisustvo simptoma 4 ili više dana nedjeljno i duže od 4 nedjelje. |
| |
| Lijek Aerius tablete bile su efikasne u ublažavanju tegoba sezonskog alergijskog rinitisa (SAR), na šta ukazuje ukupan |
| rezultat upitnika o kvalitetu života ispitanika sa rinokonjunktivitisom. Najveće poboljšanje uočeno je u oblasti |
| praktičnih problema i dnevnih aktivnosti u kojima su ispitanici inače bili ograničeni simptomima alergije. |
| |
| Hronična idiopatska urtikarija je ispitivana kao klinički model za sva stanja povezana sa urtikarijom, s obzirom na to da |
| je osnovna patofiziologija slična, bez obzira na etiologiju, i zato što je hronične pacijente lakše prospektivno |
| uključivati u ispitivanja. Kako je oslobađanje histamina uzročni faktor kod svih urtikarija, očekuje se da desloratadin |
| bude efikasan kao simptomatska terapija i kod ostalih vrsta urtikarija, a ne samo kod hronične idiopatske urtikarije, kao |
| što se navodi u kliničkim vodičima. |
| |
| U dva placebo kontrolisana šestonedjeljna ispitivanja kod pacijenata sa hroničnom idiopatskom urtikarijom, lijek Aerius je |
| efikasno ublažavao pruritus i smanjivao veličinu i broj urtikarija do kraja prvog intervala doziranja. U svakom |
| ispitivanju dejstvo se održalo tokom 24 sata nakon primjene doze. Kao i u drugim ispitivanjima sa antihistaminicima kod |
| hroničneidiopatske urtikarije, manji broj pacijenata koji nijesu odgovarali na liječenje antihistaminicima bio je |
| isključen iz ispitivanja. Smanjenje pruritusa za više od 50% zabilježeno je kod 55% pacijenata liječenih desloratadinom, u |
| poređenju sa 19% pacijenata koji su primali placebo. Liječenje lijekom Aerius takođe je značajno smanjilo uticaj simptoma |
| alergije na spavanje i dnevne aktivnosti, što se mjerilo skalom od četiri stepena za procjenu ovih promjenljivih. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Koncentracije desloratadina u plazmi mogu se izmeriti 30 minuta nakon primjene lijeka kod odraslih i adolescenata. |
| Desloratadin se dobro resorbuje, a maksimalnu koncentraciju dostiže nakon približno 3 sata; terminalno poluvrijeme |
| eliminacije desloratadina iznosi približno 27 sati. Stepen akumulacije desloratadina bio je u skladu s njegovim |
| poluvremenom eliminacije (približno 27 sati) i učestalošću doziranja jednom na dan. Bioraspoloživost desloratadina bila je |
| srazmjerna dozi u rasponu doza od 5 mg do 20 mg. |
| |
| U nizu farmakokinetičkih i kliničkih ispitivanja, kod 6% ispitanika dostignuta je veća koncentracija desloratadina u |
| plazmi. Prevalenca tog fenotipa sporih metabolizera bila je komparabilna kod odraslih (6%) i pedijatrijskih ispitanika |
| uzrasta od 2 do 11 godina (6%), dok je kod pripadnika crne rase bila veća (18% odrasli, 16% pedijatrijski ispitanici) nego |
| kod pripadnika bijele rase (2% odrasli, 3% pedijatrijski ispitanici) u obje ispitane grupe. |
| |
| U farmakokinetičkom ispitivanju primjene višestrukih doza kod zdravih odraslih ispitanika u kojem su korišćene |
| desloratadin tablete, uočena su četiri ispitanika koji su spori metabolizeri desloratadina. Ovi ispitanici su poslije |
| otprilike 7 sati od primjene lijeka imali oko 3 puta veću maksimalnu koncentraciju (C_(max)), uz terminalno poluvrijeme |
| eliminacije od oko 89 sati. |
| |
| U farmakokinetičkom ispitivanju primjene višestrukih doza desloratadin sirupa kod pedijatrijskih ispitanika sporih |
| metabolizera uzrasta od 2 do 11 godina s dijagnozom alergijskog rinitisa, zapaženi su slični farmakokinetički parametri. |
| Izloženost desloratadinu (PIK) bila je 6 puta veća, a maksimalna koncentracija (C_(max)) 3-4 puta veća nakon 3-6 sati, uz |
| terminalno poluvrijeme eliminacije od oko 120 sati. Kada su primjenjene doze prilagođene uzrastu, izloženost desloratadinu |
| bila je jednaka kod odraslih i pedijatrijskih ispitanika koji su spori metabolizeri desloratadina. Cjelokupni bezbjednosni |
| profil kod tih ispitanika nije se razlikovao od opšte populacije. Efekti desloratadina kod sporih metabolizera |
| desloratadina mlađih od 2 godine nijesu ispitivani. |
| |
| U odvojenim ispitivanjima primjene pojedinačne doze, u preporučenim dozama, vrijednosti PIK i C_(max) desloratadina kod |
| pedijatrijskih pacijenata bile su uporedive sa vrijednostima kod odraslih koji su primili dozu od 5 mg desloratadin |
| sirupa. |
| |
| Distribucija |
| |
| Desloratadin se umjereno vezuje (83%-87%) za proteine plazme. Nema dokaza da dolazi do klinički značajne akumulacije |
| aktivne supstance nakon primjene lijeka jednom dnevno kod odraslih i adolescenata (u dozi od 5 mg do 20 mg) tokom 14 dana. |
| |
| U ukrštenom ispitivanju uz primjenu pojedinačne doze desloratadina, farmaceutski oblici tablete i sirup pokazali su se |
| bioekvivalentnima. Kako lijek Aerius, oralni rastvor, sadrži istu koncentraciju desloratadina, nije potrebno sprovoditi |
| studiju bioekvivalencije i očekuje se da oralni rastvor bude biološki ekvivalentan sirupu i tabletama. |
| |
| Biotransformacija |
| |
| Još nije utvrđeno koji je enzim odgovoran za metabolizam desloratadina, pa se zato neke interakcije s drugim ljekovima ne |
| mogu potpuno isključiti. Desloratadin ne inhibira CYP3A4 in vivo, a ispitivanja in vitro pokazala su da lijek ne inhibira |
| CYP2D6 i da nije ni supstrat ni inhibitor P-glikoproteina. |
| |
| Eliminacija |
| |
| U ispitivanju primjene pojedinačne doze desloratadina od 7,5 mg nije bilo uticaja hrane (hrana bogata mastima, |
| visokokaloričan doručak) na raspoloživost desloratadina. U drugom ispitivanju, sok od grejpfruta nije imao dejstvo na |
| raspoloživost desloratadina. |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega |
| |
| Farmakokinetika desloratadina kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom (HBI) poređena je sa farmakokinetikom |
| kod zdravih ispitanika u jednoj kliničkoj studiji primjene pojedinačne doze i u kliničkoj studiji uz primjenu ponovljenih |
| doza. |
| |
| U ispitivanju pojedinačne doze, izloženost desloratadinu bila je približno 2 puta veća kod ispitanika sa blagom do |
| umjerenom hroničnom bubrežnom insuficijencijom, odnosno 2,5 puta veća kod pacijenata sa teškom HBI, nego kod zdravih |
| ispitanika. U ispitivanju primene ponovljenih doza, stanje ravnoteže (engl. stady state) je postignuto nakon 11. dana |
| primjene, i u poređenju sa zdravim ispitanicima izloženost desloratadinu bila je približno 1,5 puta veća kod pacijenata sa |
| blagom do umjerenom HBI odnosno oko 2,5 puta veća kod ispitanika sa teškom HBI. U oba ispitivanja, promjene u izloženosti |
| (PIK i C_(max)) desloratadinu i 3-hidrokidesloratadinu nijesu bile klinički značajne. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Desloratadin je primarno aktivni metabolit loratadina. Pretklinička ispitivanja sa desloratadinom i loratadinom pokazala |
| su da nema kvalitativnih niti kvantitativnih razlika u profilu toksičnosti desloratadina i loratadina, pri uporedivim |
| nivoima izloženosti desloratadinu. |
| |
| Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, |
| genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne i razvojne toksičnosti, nijesu pokazale da postoji poseban rizik |
| pri primjeni lijeka kod ljudi. U ispitivanjima koja su sprovedena sa loratadinom i desloratadinom dokazano je da lijek |
| nema karcinogeni potencijal. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa) |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sorbitol (E420) |
| |
| Propilen glikol (E1520) |
| |
| Sukraloza (E955) |
| |
| Hipromeloza 2910 |
| |
| Natrijum citrat, dihidrat |
| |
| Prirodna i vještačka aroma (guma za žvakanje koja sadrži propilen glikol i benzil alkohol) |
| |
| Limunska kiselina, bezvodna |
| |
| Dinatrijum edetat |
| |
| Voda, prečišćena. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenjivo. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2 godine. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla tipa III zatvorena sigurnosnim zatvaračem od polipropilena. Zatvarač je sa |
| unutrašnje strane obložen slojem koji se sastoji od polietilena i u kontaktu je sa lijekom. |
| |
| Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 60 ml oralnog rastvora, providna |
| plastična kašika za doziranje (sa oznakom doze od 2,5 mL i 5 mL) i Uputstvo za lijek. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za |
| rukovanje lijekom) |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim |
| propisima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2030/24/1251 - 6665 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Datum prve dozvole: 25.07.2011. godine |
| |
| Datum obnove dozvole: 04.03.2024. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
| |
| Mart, 2024. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
+:-------------------------+:---------------------------------+:-------------------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Aerius, 0,5 mg/ml, oralni rastvor |
+--------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | desloratadin |
+--------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedan mililitar oralnog rastvora sadrži 0,5 mg desloratadina. |
| |
| Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: |
| |
| Ovaj proizvod sadrži sorbitol (E420), propilen glikol (E1520) i benzil alkohol (vidjeti dio 4.4). |
| |
| Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oralni rastvor je bistar, bezbojan rastvor. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Aerius je indikovan kod odraslih, adolescenata i djece starije od godinu dana za ublažavanje simptoma povezanih sa: |
| |
| - alergijskim rinitisom (vidjeti dio 5.1) |
| |
| - urtikarijom (vidjeti dio 5.1). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje |
| |
| Odrasli i adolescenti (uzrasta 12 godina i stariji): |
| |
| Preporučena doza lijeka Aerius je 10 ml (5 mg) oralnog rastvora jednom dnevno. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Potrebno je da ljekar koji propisuje lijek zna da je u većini slučajeva kod pacijenata mlađih od 2 godine uzrok rinitisa |
| infekcija (vidjeti dio 4.4) i da ne postoje podaci koji opravdavaju primjenu lijeka Aerius kod rinitisa izazvanog |
| infekcijom. |
| |
| Djeca uzrasta od 1 do 5 godina: 2,5 ml (1,25 mg) lijeka Aerius oralni rastvor jednom dnevno. |
| |
| Djeca uzrasta od 6 do 11 godina: 5 ml (2,5 mg) lijeka Aerius oralni rastvor jednom dnevno. |
| |
| Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka Aerius 0,5 mg/ml oralni rastvor kod djece mlađe od 1 godine nijesu utvrđene. |
| |
| Iskustva iz kliničkih ispitivanja o efikasnosti primjene desloratadina kod djece uzrasta od 1 do 11 godina i adolescenata |
| uzrasta između 12 i 17 godina su ograničenog karaktera (vidjeti djelove 4.8 i 5.1). |
| |
| Intermitentni alergijski rinitis (simptomi su prisutni kraće od 4 dana nedjeljno ili kraće od 4 nedjelje) se liječi u |
| skladu sa procjenom istorije bolesti pacijenta, a liječenje se može prekinuti poslije povlačenja simptoma i ponovo |
| započeti ukoliko se simtomi ponovo pojave. |
| |
| U slučaju perzistentnog alergijskog rinitisa (simtomi su prisutni 4 ili više dana u nedjelji i duže od 4 nedjelje), |
| kontinuirana terapija se može preporučiti pacijentima u periodu izloženosti alergenu. |
| |
| Način primjene |
| |
| Lijek je namijenjen za oralnu upotrebu. |
| |
| Lijek se može uzeti nezavisno od hrane. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na aktivnu supstancu, na bilo koju pomoćnu supstancu, navedenu u dijelu 6.1, ili na loratadin. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oštećenje funkcije bubrega |
| |
| U slučaju teške bubrežne insuficijencije, lijek Aerius bi trebalo upotrebljavati sa oprezom (vidjeti dio 5.2). |
| |
| Konvulzije |
| |
| Desloratadin treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata koji u ličnoj ili porodičnoj anamnezi imaju zabilježene |
| slučajeve konvulzija, posebno kod male djece (vidjeti dio 4.8), s obzirom da su podložnija nastanku konvulzija tokom |
| terapije desloratadinom. Ljekar može razmotriti prekid primjene desloratadina kod pacijenata kod kojih se za vrijeme |
| liječenja pojave konvulzije. |
| |
| Lijek Aerius oralni rastvor sadrži sorbitol (E420). |
| |
| Ovaj lijek sadrži 150 mg sorbitola (E420) u jednom mililitru oralnog rastvora. |
| |
| Treba uzeti u obzir aditivni efekat istovremeno primijenjenih ljekova koji sadrže sorbitol (E420) (ili fruktozu) i |
| unošenje sorbitola (E420) (ili fruktoze) ishranom. Sadržaj sorbitola (E420) u ljekovima za oralnu primjenu može uticati na |
| bioraspoloživost drugih istovremeno primijenjenih ljekova za oralnu primjenu. |
| |
| Sorbitol je izvor fruktoze; pacijenti sa nasljednom intolerancijom na fruktozu ne smiju koristiti ovaj lijek. |
| |
| Lijek Aerius oralni rastvor sadrži propilen glikol (E1520). |
| |
| Ovaj lijek sadrži 100,75 mg propilenglikola (E1520) u jednom mililitru oralnog rastvora. |
| |
| Lijek Aerius oralni rastvor sadrži natrijum. |
| |
| Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. zanemarljive količine natrijuma. |
| |
| Lijek Aerius oralni rastvor sadrži benzil alkohol. |
| |
| Ovaj lijek sadrži 0,75 mg benzil alkohola u jednom mililitru oralnog rastvora. |
| |
| Benzil alkohol može uzrokovati anafilaktoidne reakcije. |
| |
| Povećani rizik zbog akumulacije kod mlađe djece. Nije preporučljivo koristiti duže od nedjelju dana kod mlađe djece (mlađe |
| od 3 godine). |
| |
| Velike zapremine lijeka treba primjenjivati sa oprezom i samo ukoliko je neophodno, naročito kod osoba sa oštećenjem |
| funkcije jetre ili bubrega, zbog rizika od akumulacije i toksičnosti (metabolička acidoza). |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Kod djece mlađe od 2 godine, dijagnozu alergijskog rinitisa je veoma teško razlikovati od ostalih oblika rinitisa. |
| Odsustvo infekcija gornjih puteva respiratornog trakta ili strukturne abnormalnosti, kao i istorija bolesti pacijenta, |
| ljekarski pregled, i odgovarajući laboratorijski testovi i kožne probe se moraju uzeti u obzir. |
| |
| U prosjeku, 6% odraslih i djece uzrasta od 2 do 11 godina su fenotipski spori metabolizeri desloratadina i pokazuju veću |
| izloženost lijeku (vidjeti dio 5.2). Bezbjednost primjene desloratadina kod djece uzrasta od 2 do 11 godina a koja su |
| spori metabolizeri je istovjetna sa primjenom kod djece koja su normalni metabolizeri. Dejstvo desloratadina kod djece |
| mlađe od 2 godine a koja su spori metabolizeri nije još ispitivana. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nijesu zapažene klinički značajne interakcije u kliničkim ispitivanjima istovremene primjene desloratadina u obliku |
| tableta sa eritomicinom ili ketokonazolom (vidjeti dio 5.1). |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Studije interakcija su sprovedene samo na odraslima. |
| |
| U kliničkoj studiji u kojoj su lijek Aerius tablete primijenjene istovremeno sa alkoholom nije zapaženo potenciranje |
| negativnih dejstava alkohola (vidjeti dio 5.1). Međutim, tokom postmarketinške upotrebe, prijavljeni su slučajevi |
| intolerancije i intoksikacije alkoholom. Zbog toga se savjetuje poseban oprez ukoliko se lijek upotrebljava istovremeno sa |
| alkoholom. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Brojni podaci o upotrebi desloratadina kod trudnica (više od 1000 porođaja) ne ukazuju na malformativne niti |
| feto/neonatalne toksične efekte desloratadina. Studije na životinjama ne pokazuju direktni ili indirekti štetni efekat u |
| pogledu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3) Kao mjera predostrožnosti, preporučuje se izbegavanje upotrebe lijeka |
| Aerius tokom trudnoće. |
| |
| Dojenje |
| |
| Desloratadin je identifikovan kod novorođenčadi i odojčadi liječenih žena. Efekat desloratadina na novorođenčad ili |
| odojčad je nepoznat. Odluka da li treba prekinuti sa dojenjem ili terapijom lijekom Aerius mora se donijeti nakon procjene |
| koristi dojenja za dijete i koristi terapije lijekom Aerius za ženu. |
| |
| Plodnost |
| |
| Nijesu dostupni podaci o uticaju lijeka na plodnost kod muškaraca i žena. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Aerius nema ili ima neznatan uticaj na sposobnosti upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama, na osnovu |
| rezultata kliničkih studija. Pacijenti bi trebalo da budu informisani da većina ljudi ne osjeti pospanost. |
| |
| Međutim, kako postoje individualne varijacije u odgovoru na različite ljekove, pacijentima se savetuje da se ne uključuju |
| u aktivnosti koje zahtijevaju mentalnu budnost, kao što su vožnja automobila ili rukovanje mašinama, dok ne uspostave |
| individualan odgovor na ovaj lijek. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
| |
| Sažetak bezbjednosnog profila |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| U kliničkim ispitivanjima u pedijatrijskoj populaciji, desloratadin sirup je primjenjivan kod 246 djece uzrasta od 6 |
| mjeseci do 11 godina. Incidenca neželjenih dejstava kod djece uzrasta od 2 do 11 godina je bila slična za grupu koja je |
| uzimala desloratadin i za grupu koja je uzimala placebo. Kod odojčadi i male djece uzrasta 6 do 23 mjeseca, neželjena |
| dejstva koja su se najčešće javila u odnosu na placebo bila su: dijareja (3,7%), povišena tjelesna temperatura (2,3%) i |
| nesanica (2,3%). U dodatnom ispitivanju nijesu uočena neželjena dejstva kod pacijenata uzrasta od 6 do 11 godina nakon |
| primjene pojedinačne doze od 2,5 mg oralnog rastvora desloratadina. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U kliničkom ispitivanju sa 578 adolescenata, uzrasta od 12 do 17 godina, najčešća neželjena reakcija je bila glavobolja |
| koja se javila kod 5,9% pacijenata lječenih desloratadinom, i 6,9% pacijenata koji su primali placebo. |
| |
| Odrasli i adolescenti |
| |
| U kliničkim ispitivanjima kod odraslih pacijenata u različitim indikacijama, uključujući alergijski rinitis i hroničnu |
| idiopatsku urtikariju, pri preporučenim dozama, neželjena dejstva lijeka Aerius su prijavljena kod 3% više pacijenata koji |
| su primali lijek u odnosu na one koji su primali placebo. Najčešće neželjene reakcije koje su prijavljivane kod pacijenata |
| koji su primali lijek u odnosu na one koji su primali placebo su bile umor (1,2%), suva usta (0,8%) i glavobolja (0,6%). |
| |
| Tabelarni prikaz neželjenih reakcija |
| |
| Učestalost neželjenih reakcija prijavljenih u kliničkim studijama u odnosu na placebo i druge neželjene reakcije |
| prijavljene tokom postmarketinškog perioda navedene su u tabeli. Učestalosti su definisane kao veoma česte (≥1/10), česte |
| (≥1/100 do <1/10), povremene (≥1/1.000 do <1/100), rijetke (≥1/10.000 do <1/1.000), veoma rijetke (<1/10.000) i nepoznata |
| (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). |
| |
| +:----------------------+:-----------------+:--------------------------+ |
| | Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjene reakcije uočene | |
| | | | uz primjenu lijeka Aerius | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Poremećaj metabolizma | Nepoznato | Pojačan apetit | |
| | i ishrane | | | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Psihijatrijski | Veoma rijetko | Halucinacije | |
| | poremećaji | | | |
| | | Nepoznato | Neuobičajeno ponašanje, | |
| | | | agresija, depresivno | |
| | | | raspoloženje | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Često | Glavobolja | |
| | sistema | | | |
| | | Često (djeca | Nesanica | |
| | | mlađa od 2 | | |
| | | godine) | Vrtoglavica, | |
| | | | somnolencija, nesanica, | |
| | | Veoma rijetko | psihomotorna | |
| | | | hiperaktivnost, | |
| | | | epileptički napadi | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Poremećaji oka | Nepoznato | Suvoća oka | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Kardiološki | Veoma rijetko | Tahikardija, palpitacije | |
| | poremećaji | | | |
| | +------------------+---------------------------+ |
| | | Nepoznato | Produženje QT intervala | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Gastrointestinalni | Često | Suvoća usta | |
| | poremećaji | | | |
| | | Često (djeca | Dijareja | |
| | | mlađa od 2 | | |
| | | godine) | Abdominalni bol, mučnina, | |
| | | | povraćanje, dispepsija, | |
| | | Veoma rijetko | dijareja | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Hepato-bilijarni | Veoma rijetko | Povećane vrijednosti | |
| | poremećaji | | enzima jetre, povećane | |
| | | | vrijednosti bilirubina, | |
| | | | hepatitis | |
| | +------------------+---------------------------+ |
| | | Nepoznato | Žutica | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Poremećaju na nivou | Nepoznato | Fotosenzitivnost | |
| | kože i potkožnog | | | |
| | tkiva | | | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Poremećaji | Veoma rijetko | Mialgija | |
| | mišićno-skeletnog i | | | |
| | vezivnog tkiva | | | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | Često | Umor | |
| | reakcije na mjestu | | | |
| | primjene | Često (djeca | Povišena tjelesna | |
| | | mlađa od 2 | temperatura | |
| | | godine) | | |
| | | | Reakcije preosjetljivosti | |
| | | Veoma rijetko | (poput anafilakse, | |
| | | | angioedema, dispneje, | |
| | | | pruritusa, osipa i | |
| | | | urtikarije) | |
| | +------------------+---------------------------+ |
| | | Nepoznato | Astenija | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| | Laboratorijska | Nepoznato | Povećanje tjelesne mase | |
| | ispitivanja | | | |
| +-----------------------+------------------+---------------------------+ |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Ostala neželjena dejstva nepoznate učestalosti prijavljena kod pedijatrijskih pacijenata nakon stavljanja lijeka u promet |
| uključivala su produženje QT intervala, aritmiju, bradikardiju, neuobičajeno ponašanje i agresiju. |
| |
| Retrospektivna opservaciona bezbjednosna studija je pokazala porast incidence novonastalih napada kod pacijenata uzrasta |
| od 0 do 19 godina koji su bili na terapiji desloratadinom, u poređenju sa periodima kada nijesu primali desloratadin. Među |
| djecom uzrasta od 0 do 4 godine, prilagođen aposlutni porast je bio 37,5 % (95%-tni interval pouzdanosti [engl. 95% |
| confidence interval CI] od 10,5 do 64,5) na 100 000 osoba-godina (engl. person years, PY) sa pozadinskom incidencom od |
| novonastalih napada od 80,3 na 100 000 PY. Među pacijentima uzrasta od 5 do 19 godina, prilagođen apsolutni porast je bio |
| 11,3 % (95% CI 2,3 – 20,2) na 100 000 PY, sa pozadinskom incidencom od 36,4 na 100 000 PY (vidjeti dio 4.4). |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje |
| odnosa korist /rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka |
| Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED): |
| |
| Institut za ljekove i medicinska sredstva |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.cinmed.me |
| |
| nezeljenadejstva@cinmed.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
| |
| |
| |
| [] |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Profil neželjenih dejstava kod predoziranja, zapaženih nakon stavljanja lijeka u promet, bio je sličan onom zapaženom pri |
| primjeni terapijskih doza, ali opseg efekata može biti veći. |
| |
| Terapija |
| |
| U slučaju predoziranja, primijeniti standardne mjere za uklanjanje neresorbovane aktivne supstance. Preporučuje se |
| simptomatska i suportivna terapija. |
| |
| Desloratadin se ne može ukloniti iz organizma hemodijalizom; nije poznato da li se može ukloniti peritonealnom dijalizom. |
| |
| Simptomi |
| |
| U kliničkim ispitivanjima višestrukog doziranja lijeka kod odraslih i adolescenata, u kojima su primjenjivane doze do |
| ukupno 45 mg desloratadina (devet puta veće doze od kliničkih), nijesu primijećeni klinički značajni efekti. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Profil neželjenih dejstava kod predoziranja, zapaženih nakon stavljanja lijeka u promet, bio je sličan onom zapaženom pri |
| primjeni terapijskih doza, ali opseg efekata može biti veći. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: Antihistaminici za sistemsku primenu; |
| |
| Ostali antihistaminici za sistemsku primjenu |
+-------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------------------+
| ATC коd: | R06AX27 |
+-------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------------------+
| Mehanizam dejstva |
| |
| Desloratadin je nesedativni, dugodjelujući histaminski antagonista koji ima selektivno antagonističko djelovanje na |
| periferne H₁ receptore. Nakon oralne primjene, desloratadin selektivno blokira periferne histaminske H₁ receptore, budući |
| da ne prodire u centralni nervni sistem. |
| |
| U istraživanjima in vitro, desloratadin je pokazao antialergijska svojstva. To uključuje inhibiciju oslobađanja |
| proinflamatornih citokina kao što su IL-4, IL-6, IL-8 i IL-13 iz ljudskih mastocita i bazofila, kao i inhibiciju |
| ekspresije adhezionog molekula P-selektin na ćelijama endotela. Klinički značaj ovih zapažanja još uvijek nije utvrđen. |
| |
| Klinička efikasnost i bezbjednost |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Efikasnost lijeka Aerius oralni rastvor nije bila ispitivana u odvojenim ispitivanjima u pedijatrijskoj populaciji. |
| Međutim, bezbjednost primjene desloratadin sirupa, koji sadrži istu koncentraciju desloratadina kao lijek Aerius, oralni |
| rastvor, je dokazana u 3 ispitivanja u pedijatrijskoj populaciji. Djeca, uzrasta od 1 do 11 godina, koja su bila kandidati |
| za terapiju antihistaminicima, su primala dnevno 1,25 mg desloratadina (uzrast od 1 do 5 godina) ili 2,5 mg (uzrast od 6 |
| do 11 godina). Prema dokumentovanim kliničkim laboratorijskim testovima, vitalnim znacima i nalazima EKG-a, uključujući i |
| QTc intervale, terapija je pokazala dobru podnošljivost.. Kada se primjenjuje u preporučenim dozama, koncentracije |
| desloratadina u plazmi (vidjeti dio 5.2) su bile komparabilne za pedijatrijsku populaciju i odrasle. Prema tome, kako su |
| tok alergijskog rinitisa/hronične idiopatske urtikarije i profil desloratadina su slični kod odraslih i pedijatrijskih |
| pacijenata, može se izvršiti ekstrapolacija podataka o efikasnosti desloratadina kod odraslih na pedijatrijsku populaciju. |
| |
| Efikasnost lijeka Aerius sirup nije bila ispitivana u pedijatrijskim kliničkim studijama kod djece mlađe od 12 godina. |
| |
| Odrasli i adolescenti |
| |
| U kliničkom ispitivanju uz primjenu ponovljenih doza lijeka, kod odraslih i adolescenata, u kome je primjenjivano do |
| ukupno 20 mg desloratadina na dan tokom 14 dana, nijesu primijećeni klinički ili statistički značajni kardiovaskularni |
| efekti. U kliničko-farmakološkom ispitivanju, kod odraslih i adolescenata, u kojem se desloratadin primjenjivao u dozi od |
| 45 mg dnevno (devet puta veća doza od kliničke doze) tokom 10 dana, nije primijećeno produženje QT intervala. |
| |
| Farmakodinamski efekti |
| |
| Desloratadin ne prodire lako u centralni nervni sistem. U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, pri preporučenoj dozi od |
| 5 mg dnevno, incidenca somnolencije nije bila veća u odnosu na placebo. U kliničkim ispitivanjima, Aerius tablete |
| primijenjene kod odraslih i adolescenata u pojedinačnoj dnevnoj dozi od 7,5 mg nijesu uticale na psihomotorne sposobnosti |
| ispitanika. U ispitivanjima efekta pojedinačne doze desloratadina od 5 mg kod odraslih, lijek nije uticao na standardne |
| parametre za procjenu sposobnosti pilotiranja, uključujući egzacerbaciju subjektivnog osjećaja pospanosti ili zadatke u |
| vezi sa pilotiranjem. |
| |
| U kliničko-farmakološkim ispitivanjima kod odraslih, istovremena primjena desloratadina i alkohola nije pojačala štetne |
| efekte alkohola na ponašanje, kao ni pospanost. Nijesu primijećene značajne razlike u rezultatima psihomotornih testova |
| između grupa ispitanika koja je primala desloratadin i one koja je primala placebo, bez obzira da li su tokom terapije |
| uzimali i alkohol. |
| |
| Nijesu zabilježene klinički relevantne promjene u koncentraciji desloratadina u plazmi tokom ispitivanja interakcija |
| ponovljenih doza desloratadina sa ketokonazolom i eritromicinom. |
| |
| Kod odraslih i adolescenata sa alergijskim rinitisom, lijek Aerius tablete su bile efikasne u olakšavanju sljedećih |
| simptoma: kijanje, svrab i sekrecija iz nosa, kao i svrab, suzenje i crvenilo oka i svrab nepca. Lijek Aerius je efikasno |
| kontrolisao simptome tokom 24 sata. Efikasnost Aerius tableta nije jasno dokazana u ispitivanjima kod adolescenata uzrasta |
| od 12 do17 godina. |
| |
| Osim ustanovljene klasifikacije na sezonski i cjelogodišnji, alergijski rinitis se može dodatno klasifikovati kao |
| intermitentni i perzistentni alergijski rinitis, a u zavisnosti od dužine trajanja simptoma. Intermitentni alergijski |
| rinitis definisan je kao prisustvo simptoma manje od 4 dana nedjeljno ili kraće od 4 nedjelje. Perzistentni alergijski |
| rinitis definiše se kao prisustvo simptoma 4 ili više dana nedjeljno i duže od 4 nedjelje. |
| |
| Lijek Aerius tablete bile su efikasne u ublažavanju tegoba sezonskog alergijskog rinitisa (SAR), na šta ukazuje ukupan |
| rezultat upitnika o kvalitetu života ispitanika sa rinokonjunktivitisom. Najveće poboljšanje uočeno je u oblasti |
| praktičnih problema i dnevnih aktivnosti u kojima su ispitanici inače bili ograničeni simptomima alergije. |
| |
| Hronična idiopatska urtikarija je ispitivana kao klinički model za sva stanja povezana sa urtikarijom, s obzirom na to da |
| je osnovna patofiziologija slična, bez obzira na etiologiju, i zato što je hronične pacijente lakše prospektivno |
| uključivati u ispitivanja. Kako je oslobađanje histamina uzročni faktor kod svih urtikarija, očekuje se da desloratadin |
| bude efikasan kao simptomatska terapija i kod ostalih vrsta urtikarija, a ne samo kod hronične idiopatske urtikarije, kao |
| što se navodi u kliničkim vodičima. |
| |
| U dva placebo kontrolisana šestonedjeljna ispitivanja kod pacijenata sa hroničnom idiopatskom urtikarijom, lijek Aerius je |
| efikasno ublažavao pruritus i smanjivao veličinu i broj urtikarija do kraja prvog intervala doziranja. U svakom |
| ispitivanju dejstvo se održalo tokom 24 sata nakon primjene doze. Kao i u drugim ispitivanjima sa antihistaminicima kod |
| hroničneidiopatske urtikarije, manji broj pacijenata koji nijesu odgovarali na liječenje antihistaminicima bio je |
| isključen iz ispitivanja. Smanjenje pruritusa za više od 50% zabilježeno je kod 55% pacijenata liječenih desloratadinom, u |
| poređenju sa 19% pacijenata koji su primali placebo. Liječenje lijekom Aerius takođe je značajno smanjilo uticaj simptoma |
| alergije na spavanje i dnevne aktivnosti, što se mjerilo skalom od četiri stepena za procjenu ovih promjenljivih. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Koncentracije desloratadina u plazmi mogu se izmeriti 30 minuta nakon primjene lijeka kod odraslih i adolescenata. |
| Desloratadin se dobro resorbuje, a maksimalnu koncentraciju dostiže nakon približno 3 sata; terminalno poluvrijeme |
| eliminacije desloratadina iznosi približno 27 sati. Stepen akumulacije desloratadina bio je u skladu s njegovim |
| poluvremenom eliminacije (približno 27 sati) i učestalošću doziranja jednom na dan. Bioraspoloživost desloratadina bila je |
| srazmjerna dozi u rasponu doza od 5 mg do 20 mg. |
| |
| U nizu farmakokinetičkih i kliničkih ispitivanja, kod 6% ispitanika dostignuta je veća koncentracija desloratadina u |
| plazmi. Prevalenca tog fenotipa sporih metabolizera bila je komparabilna kod odraslih (6%) i pedijatrijskih ispitanika |
| uzrasta od 2 do 11 godina (6%), dok je kod pripadnika crne rase bila veća (18% odrasli, 16% pedijatrijski ispitanici) nego |
| kod pripadnika bijele rase (2% odrasli, 3% pedijatrijski ispitanici) u obje ispitane grupe. |
| |
| U farmakokinetičkom ispitivanju primjene višestrukih doza kod zdravih odraslih ispitanika u kojem su korišćene |
| desloratadin tablete, uočena su četiri ispitanika koji su spori metabolizeri desloratadina. Ovi ispitanici su poslije |
| otprilike 7 sati od primjene lijeka imali oko 3 puta veću maksimalnu koncentraciju (C_(max)), uz terminalno poluvrijeme |
| eliminacije od oko 89 sati. |
| |
| U farmakokinetičkom ispitivanju primjene višestrukih doza desloratadin sirupa kod pedijatrijskih ispitanika sporih |
| metabolizera uzrasta od 2 do 11 godina s dijagnozom alergijskog rinitisa, zapaženi su slični farmakokinetički parametri. |
| Izloženost desloratadinu (PIK) bila je 6 puta veća, a maksimalna koncentracija (C_(max)) 3-4 puta veća nakon 3-6 sati, uz |
| terminalno poluvrijeme eliminacije od oko 120 sati. Kada su primjenjene doze prilagođene uzrastu, izloženost desloratadinu |
| bila je jednaka kod odraslih i pedijatrijskih ispitanika koji su spori metabolizeri desloratadina. Cjelokupni bezbjednosni |
| profil kod tih ispitanika nije se razlikovao od opšte populacije. Efekti desloratadina kod sporih metabolizera |
| desloratadina mlađih od 2 godine nijesu ispitivani. |
| |
| U odvojenim ispitivanjima primjene pojedinačne doze, u preporučenim dozama, vrijednosti PIK i C_(max) desloratadina kod |
| pedijatrijskih pacijenata bile su uporedive sa vrijednostima kod odraslih koji su primili dozu od 5 mg desloratadin |
| sirupa. |
| |
| Distribucija |
| |
| Desloratadin se umjereno vezuje (83%-87%) za proteine plazme. Nema dokaza da dolazi do klinički značajne akumulacije |
| aktivne supstance nakon primjene lijeka jednom dnevno kod odraslih i adolescenata (u dozi od 5 mg do 20 mg) tokom 14 dana. |
| |
| U ukrštenom ispitivanju uz primjenu pojedinačne doze desloratadina, farmaceutski oblici tablete i sirup pokazali su se |
| bioekvivalentnima. Kako lijek Aerius, oralni rastvor, sadrži istu koncentraciju desloratadina, nije potrebno sprovoditi |
| studiju bioekvivalencije i očekuje se da oralni rastvor bude biološki ekvivalentan sirupu i tabletama. |
| |
| Biotransformacija |
| |
| Još nije utvrđeno koji je enzim odgovoran za metabolizam desloratadina, pa se zato neke interakcije s drugim ljekovima ne |
| mogu potpuno isključiti. Desloratadin ne inhibira CYP3A4 in vivo, a ispitivanja in vitro pokazala su da lijek ne inhibira |
| CYP2D6 i da nije ni supstrat ni inhibitor P-glikoproteina. |
| |
| Eliminacija |
| |
| U ispitivanju primjene pojedinačne doze desloratadina od 7,5 mg nije bilo uticaja hrane (hrana bogata mastima, |
| visokokaloričan doručak) na raspoloživost desloratadina. U drugom ispitivanju, sok od grejpfruta nije imao dejstvo na |
| raspoloživost desloratadina. |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega |
| |
| Farmakokinetika desloratadina kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom (HBI) poređena je sa farmakokinetikom |
| kod zdravih ispitanika u jednoj kliničkoj studiji primjene pojedinačne doze i u kliničkoj studiji uz primjenu ponovljenih |
| doza. |
| |
| U ispitivanju pojedinačne doze, izloženost desloratadinu bila je približno 2 puta veća kod ispitanika sa blagom do |
| umjerenom hroničnom bubrežnom insuficijencijom, odnosno 2,5 puta veća kod pacijenata sa teškom HBI, nego kod zdravih |
| ispitanika. U ispitivanju primene ponovljenih doza, stanje ravnoteže (engl. stady state) je postignuto nakon 11. dana |
| primjene, i u poređenju sa zdravim ispitanicima izloženost desloratadinu bila je približno 1,5 puta veća kod pacijenata sa |
| blagom do umjerenom HBI odnosno oko 2,5 puta veća kod ispitanika sa teškom HBI. U oba ispitivanja, promjene u izloženosti |
| (PIK i C_(max)) desloratadinu i 3-hidrokidesloratadinu nijesu bile klinički značajne. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Desloratadin je primarno aktivni metabolit loratadina. Pretklinička ispitivanja sa desloratadinom i loratadinom pokazala |
| su da nema kvalitativnih niti kvantitativnih razlika u profilu toksičnosti desloratadina i loratadina, pri uporedivim |
| nivoima izloženosti desloratadinu. |
| |
| Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, |
| genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne i razvojne toksičnosti, nijesu pokazale da postoji poseban rizik |
| pri primjeni lijeka kod ljudi. U ispitivanjima koja su sprovedena sa loratadinom i desloratadinom dokazano je da lijek |
| nema karcinogeni potencijal. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa) |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sorbitol (E420) |
| |
| Propilen glikol (E1520) |
| |
| Sukraloza (E955) |
| |
| Hipromeloza 2910 |
| |
| Natrijum citrat, dihidrat |
| |
| Prirodna i vještačka aroma (guma za žvakanje koja sadrži propilen glikol i benzil alkohol) |
| |
| Limunska kiselina, bezvodna |
| |
| Dinatrijum edetat |
| |
| Voda, prečišćena. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenjivo. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2 godine. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla tipa III zatvorena sigurnosnim zatvaračem od polipropilena. Zatvarač je sa |
| unutrašnje strane obložen slojem koji se sastoji od polietilena i u kontaktu je sa lijekom. |
| |
| Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 60 ml oralnog rastvora, providna |
| plastična kašika za doziranje (sa oznakom doze od 2,5 mL i 5 mL) i Uputstvo za lijek. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za |
| rukovanje lijekom) |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim |
| propisima. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2030/24/1251 - 6665 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Datum prve dozvole: 25.07.2011. godine |
| |
| Datum obnove dozvole: 04.03.2024. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
| |
| Mart, 2024. godine |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+