Aerinaze uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Aerinaze^(®) |
| |
| tableta sa modifikovanim oslobađanjem, |
| |
| 120mg/2,5mg |
| |
| ukupno 10 kom, blister 1x10kom |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | SCHERING-PLOUGH Labo N.V. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Industriepark 30, B-2220 Heist-op-den-Berg, Belgija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM |
| | PROIZVODIMA "GLOSARIJ" D.O.O. - PODGORICA |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojisavljevićeva 76, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Aerinaze, 120mg / 2,5mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem
INN: desloratadin, pseudoefedrin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka tableta sadrži 120 mg pseudoefedrin sulfata i 2,5 mg
desloratadina.
Za kompletan spisak pomoćnih materija vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta sa modifikovanim oslobađanjem.
Plavo-bijele, ovalne, dvoslojne tablete, sa utisnutom oznakom "D12“ u
plavom sloju.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Aerinaze je indikovan kod odraslih osoba i adolescenata starijih
od 12 godina za simptomatsko liječenje sezonskog alergijskog rinitisa
kada je praćen nazalnom kongestijom.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza lijeka Aerinaze je jedna tableta dva puta dnevno.
Preporučena doza i dužina trajanja terapije ne smiju biti prekoračeni.
Terapija treba da traje što je moguće kraće i ne smije da se nastavlja
nakon nestanka simptoma. Preporučuje se da se dužina terapije ograniči
na 10 dana zato što, tokom hronične primjene, aktivnost pseudoefedrina
može da se smanji. Nakon poboljšanja stanja kongestije sluznice u
gornjem dijelu disajnih puteva, može da se nastavi sa terapijom, ali
samo sa desloratadinom, ukoliko je to neophodno.
Stariji pacijenti
Kod pacijenata od 60 godina i starijih, veća je šansa da dođe do
ispoljavanja neželjenih dejstava simpatomimetskih ljekova, kao što je
pseudoefedrin sulfat. Bezbjednost i efikasnost lijeka Aerinaze nijesu
utvrđeni u ovoj populaciji i ne postoji dovoljno podataka da bi se dale
preporuke o doziranju. Stoga, lijek Aerinaze treba koristiti sa oprezom
kod osoba starijih od 60 godina.
Pacijenti sa oštećenjem renalne ili hepatičke funkcije
Bezbjednost i efikasnost lijeka Aerinaze nijesu utvrđeni kod pacijenata
sa oštećenjem renalne ili hepatičke funkcije i ne postoji dovoljno
podataka da bi se dale preporuke o doziranju. Upotreba lijeka Aerinaze
se ne preporučuje kod pacijenata sa oštećenom renalnom ili hepatičkom
funkcijom.
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost lijeka Aerinaze kod djece mlađe od 12 godina
nije utvrđena. Ne postoje dostupni podaci. Upotreba lijeka Aerinaze se
ne preporučuje kod djece mlađe od 12 godina.
Način primjene lijeka
Oralna primjena.
Tableta može da se uzme sa punom čašom vode, ali mora cijela odjednom da
se proguta (tableta ne smije da se drobi, lomi ili žvaće). Tableta može
da se uzima sa ili bez hrane.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivni sastojak, na bilo koji od pomoćnih sastojaka
lijeka koji su navedeni u dijelu 6.1, na adrenergičke ljekove, ili na
loratadin.
Pošto Aerinaze sadrži pseudoefedrin sulfat, ovaj lijek je takođe
kontraindikovan kod pacijenata koji primaju terapiju inhibitorima
monoaminooksidaze (MAO), ili tokom 2 nedjelje nakon prestanka ove
terapije.
Aerinaze je takođe kontraindikovan kod pacijenata sa:
- glaukomom uskog ugla,
- urinarnom retencijom,
- kardiovaskularnim bolestima poput ishemijske bolesti srca,
tahiaritmije i teške hipertenzije,
- hipertiroidizmom,
- hemoragijskim moždanim udarom u anamnezi, ili sa faktorima rizika koji
mogu da povećaju rizik za pojavu hemoragijskog moždanog udara. To je
posljedica alfa-mimetičkog efekta pseudoefedrina kada se daje u
kombinaciji sa drugim vazokonstriktorima poput bromokriptina,
pergolida, lizurida, kabergolina, ergotamina, dihidroergotamina, ili
sa bilo kojim drugim dekongestivom koji se primjenjuje kao nazalni
dekongestiv, bilo oralnim ili nazalnim putem (fenilpropanolamin,
fenilefrin, efedrin, oksimetazolin, nafazolin...).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kardiovaskularni i opšti efekti
Pacijente treba obavijestiti da terapija mora da se prekine ako dođe do
pojave hipertenzije, tahikardije, palpitacija ili srčanih aritmija, muke
ili bilo kog drugog neurološkog simptoma (poput glavobolje ili
pogoršanja postojeće glavobolje).
Potrebno je biti oprezan kod sljedećih grupa pacijenata:
- Pacijenti sa srčanim aritmijama.
- Pacijenti sa hipertenzijom.
- Pacijenti sa infarktom miokarda, dijabetes melitusom, opstrukcijom
vrata mokraćne bešike u anamnezi ili sa pozitivnom anamnezom
bronhospazma.
- Pacijenti koji primaju digitalis (vidjeti dio 4.5).
Gastrointestinalni i genitourinarni efekti
Lijek treba davati uz oprez kod pacijenata sa stenozom usljed peptičkog
ulkusa, piloroduodenalnom opstrukcijom i opstrukcijom vrata mokraćne
bešike.
Efekti na centralni nervni sistem
Takođe je potrebno biti oprezan kod pacijenata koji primaju druge
simpatomimetike (vidjeti dio 4.5). Ovdje su uključeni sljedeći ljekovi:
- Dekongestivi.
- Anoreksogenici ili psihostimulansi amfetaminskog tipa.
- Antihipertenzivi.
- Triciklični antidepresivi i drugi antihistaminici.
Potrebno je biti oprezan kod pacijenata koji pate od migrena, a koji se
trenutno liječe vazokonstriktorima iz grupe ergot alkaloida (vidjeti dio
4.5).
Simpatomimetički amini mogu da dovedu do stimulacije centralnog nervnog
sistema sa konvulzijama ili kardiovaskularnim kolapsom sa pratećom
hipotenzijom. Ove pojave su češće kod djece/adolescenata od 12 godina
starosti, starijih pacijenata ili kod slučajeva predoziranja (vidjeti
dio 4.9).
Rizik od zloupotrebe
Pseudoefedrin sulfat nosi rizik za pojavu zloupotrebe lijeka. Povećane
doze mogu da konačno dovedu do pojave toksičnosti. Dugotrajna primjena
može da dovede do razvoja tolerancije, što za rezultat ima povećan rizik
za predoziranje. Nakon naglog povlačenja lijeka može da dođe do pojave
depresije.
Ostali efekti
Moguća je pojava perioperativne akutne hipertenzije ako se, tokom
terapije indirektnim simpatomimeticima, koriste volatilni, halogenisani
anestetici. Stoga, ukoliko pacijent ima zakazanu hiruršku intervenciju,
preporučuje se da se terapija prekine 24 sata prije davanja anestezije.
Interferencija sa serološkim ispitivanjima
Sportiste treba upozoriti da terapija pseudoefedrin sulfatom može da
dovede do pozitivnog rezultata doping testa.
Terapija lijekom Aerinaze treba da se prekine najmanje 48 sati prije
kožnog testa zato što antihistaminici mogu da spriječe ili umanje inače
pozitivne reakcije na indeks kožne osjetljivosti.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Aerinaze
Sljedeće kombinacije se ne preporučuju:
- Digitalis (vidjeti dio 4.4)
- Bromokriptin.
- Kabergolin.
- Lizurid, pergolid: rizik za pojavu vazokonstrikcije i povišenog krvnog
pritiska.
Nijesu sprovedene studije interakcija sa kombinacijom desloratadina i
pseudoefedrin sulfata.
Nijesu ispitivane interakcije lijeka Aerinaze i alkohola. Međutim, u
jednom kliničkom farmakološkom ispitivanju, istovremeno uzimanje
desloratadina i alkohola nije dovelo do uticaja alkohola na smanjenje
psihofizičkih sposobnosti. Nijesu uočene značajne razlike u rezultatima
testova psihomotorne sposobnosti između grupa koje su primale
desloratadin i placebo, bez obzira da li je primjenjivan sa alkoholom,
ili bez njega. Potrebno je izbjegavati upotrebu alkohola tokom terapije
lijekom Aerinaze.
Desloratadin
U kliničkim ispitivanjima desloratadina u kojima su istovremeno
primjenjivani eritromicin ili ketokonazol, nijesu uočene klinički
značajne interakcije ili promjene u koncentracijama desloratadina u
plazmi.
Još uvijek nije utvrđeno koji je enzim odgovoran za metabolizam
desloratadina i stoga nije moguće u potpunosti isključiti neke
interakcije sa drugim ljekovima. Desloratadin ne inhibiše CYP3A4 in
vivo, a in vitro studije su pokazale da ovaj lijek ne inhibiše CYP2D6 i
da nije ni supstrat, ni inhibitor P-glikoproteina.
Pseudoefedrin sulfat
Antacidi povećavaju brzinu resorpcije pseudoefedrin sulfata, a kaolin je
smanjuje.
Simpatomimetici
Reverzibilni i ireverzibilni MAO inhibitori mogu da izazovu rizik za
pojavu vazokonstrikcije i povišenog krvnog pritiska. Istovremena
primjena sa drugim simpatomimeticima (dekongestivi, anoreksogenici ili
psihostimulansi amfetaminskog tipa, antihipertenzivi, triciklični
antidepresivi i drugi antihistaminici) može da dovede do pojave jako
ozbiljnih reakcija hipertenzije (vidjeti dio 4.4).
Dihidroergotamin, ergotamin, metilergometrin: rizik za pojavu
vazokonstrikcije i povišenog krvnog pritiska.
Ostali vazokonstriktori koji se koriste kao nazalni dekongestivi,
oralnim ili nazalnim putem (fenilpropanolamin, fenilefrin, efedrin,
oksimetazolin, nafazolin...): rizik za pojavu vazokonstrikcije.
Simpatomimetici umanjuju antihipertenzivno dejstvo α-metildope,
mekamilamina, rezerpina, veratrum alkaloida i gvanetidina.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Ne postoje, ili su dostupni ograničeni podaci (na manje od 300 izloženih
trudnoća) o upotrebi kombinacije desloratadina i pseudoefedrin sulfata
kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne i indirektne
štetne efekte na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3)
Kao mjera predostrožnosti ne preporučuje se upotreba lijeka Aerinaze u
periodu trudnoće.
Dojenje
Desloratadin i pseudoefedrin sulfat su identifikovani kod odojčadi
tretiranih žena. Nema dovoljno podataka o efektu desloratadina i
pseudoefedrin sulfata kod odojčadi. Prilikom uzimanja pseudoefedrin
sulfata zabilježena je smanjena produkcija mlijeka kod majki koje doje.
Stoga, žene koje doje ne smiju da uzimaju lijek Aerinaze.
Fertilitet
Nijesu dostupni podaci o uticaju na fertililet kod muškaraca i žena.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Lijek Aerinaze nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost prilikom
upravljanja motornim vozilima ili rukovanja mašinama. Pacijente treba
informisati da se kod većine ljudi ne ispoljava pospanost. Ipak, kako
postoje individualne varijacije u odgovoru na različite ljekove,
pacijentima se savjetuje da se ne uključuju u aktivnosti koje zahtivaju
mentalnu budnost kao što su vožnja automobila ili korišćenje mašina, sve
dok ne uspostave sopstveni odgovor na ovaj lijek.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
U kliničkim ispitivanjima na 414 odraslih pacijenata, najčešće
zabilježene neželjene reakcije bile su: nesanica (8,9%), suva usta
(7,2%), i glavobolja (3,1%).
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije koje su po istraživačima uzročno povezane sa
primjenom lijeka Aerinaze, prikazane su u tabeli u nastavku, korišćenjem
sistem organ klasifikacije učestalosti neželjenih reakcija. Neželjene
reakcije su klasifikovane primjenom slijedeće konvencije kao veoma česte
(≥ 1/10); česte (≥1/100, <1/10); povremene (≥1/1.000, <1/100); rijetke
(≥1/10.000, <1/1.000); veoma rijetke (<1/10.000) i nepoznate (učestalost
se ne može odrediti na osnovu dostupnih podataka).
U svakoj kategoriji učestalosti neželjena dejstva su raspoređena po
opadajućoj ozbiljnosti.
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjene reakcije uočene |
| | | primjenom lijeka Aerinaze |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaji | Česte | Smanjen apetit |
| metabolizma i ishrane | | |
| | Povremene | Žeđ, glikozurija, |
| | | hiperglikemija |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Psihijatrijski | Česte | Nesanica, pospanost, poremećaj |
| poremećaji | | sna, nervoza |
| | Povremene | |
| | | Agitacija, anksioznost, |
| | | iritabilnost |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Česte | Vrtoglavica, psihomotorna |
| sistema | | hiperaktivnost |
| | Povremene | |
| | | Hiperkinezija, stanje |
| | | konfuzije |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaji na nivou | Povremene | Zamagljen vid, suvo oko |
| oka | | |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Kardiološki | Česte: | Tahikardija |
| poremećaji | | |
| | Povremjene: | Palpitacije, |
| | | supraventrikularne |
| | | ekstrasistole |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Respiratorni, | Česte: | Faringitis |
| torakalni i | | |
| medijastinalni | Povremene: | Rinitis, sinuzitis, epistaksa, |
| poremećaji | | nazalna nelagodnost, rinoreja, |
| | | suvo grlo, hiposmija |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Gastrointestinalni | Česte | Konstipacija |
| poremećaji | | |
| | Povremene | Dispepsija, mučnina, |
| | | abdominalni bol, |
| | | gastroenteritis, abnormalna |
| | | stolica |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaji na nivou | Povremene | Pruritus |
| kože i potkožnog | | |
| tkiva | | |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaji na nivou | Povremene | Dizurija, poremećaj mokrenja |
| bubrega i urinarnog | | |
| sistema | | |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Česte | Glavobolja, umor, suva usta |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | Povremene | Drhtavica, crvenilo, vrući |
| | | talasi |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Ispitivanja: | Povremene | Povećane vrijednosti enzima |
| | | jetre |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
Ostale neželjene reakcije na desloratadin koje su zabilježene u
post-marketinškom periodu navedene su u tabeli ispod.
----------------------- -------------- --------------------------------
Klasa sistema organa Učestalost Neželjene reakcije
Imunološki poremećaji Veoma rijetke Reakcije preosjetljivosti (kao
što su to anafilaksa, angioedem,
dispneja, pruritus, osip i
urtikarija)
Psihijatrijski Veoma rijetke Halucinacije
poremećaji
Poremećaji nervnog Veoma rijetke Konvulzije
sistema
Gastrointestinalni Veoma rijetke Povraćanje, dijareja
poremećaji
Hepatobilijarni Veoma rijetke Hepatitis
poremećaji
Poremećaji Veoma rijetke Mijalgija
mišićno-skeletnog i
vezivnog tkiva
Ispitivanja Veoma rijetke Povećane vrijednosti bilirubina
----------------------- -------------- --------------------------------
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Simptomi
Simptomi predoziranja su uglavnom simpatomimetičke prirode. Simptomi
mogu da se kreću od depresije centralnog nervnog sistema (sedacija,
apneja, smanjena mentalna budnost, cijanoza, koma, kardiovaskularni
kolaps) do stimulacije centralnog nervnog sistema (nesanica,
halucinacije, tremori, konvulzije) sa mogućim smrtnim ishodom. Ostali
simptomi mogu da uključuju sljedeće: glavobolja, anksioznost, teškoće
pri mokrenju, slabost i napetost mišića, euforičnost, ekscitiranost,
respiratorna insuficijencija, srčane aritmije, tahikardije, palpitacije,
žeđ, znojenje, muka, povraćanje, prekordijalni bol, vrtoglavica,
tinitus, ataksija, zamagljen vid i hipertenzija ili hipotenzija.
Stimulacija centralnog nervnog sistema je posebno moguća kod djece, kao
i simptomi slični efektima atropina (suva usta, fiksirane i proširene
zenice, crvenilo, hipertermija i gastrointestinalni simptomi). Kod nekih
pacijenata može da se pojavi toksična psihoza sa deluzijama i
halucinacijama.
Liječenje
U slučaju predoziranja treba odmah započeti simptomatsku i suportivnu
terapiju i primjenjivati je dokle god je to potrebno. Može da se pokuša
i sa adsorpcijom aktivne supstance koja je preostala u želucu davanjem
aktivnog uglja razmućenog u vodi. Treba primijeniti ispiranje želuca
fiziološkim rastvorom, a posebno to treba učiniti kod djece. Kod
odraslih može da se koristi voda sa česme. Prije narednog ispiranja
treba ukloniti što je više moguće unijete količine lijeka. Desloratadin
ne može da se ukloni iz organizma hemodijalizom, a ne zna se da li može
da se ukloni peritonealnom dijalizom. Nakon primjene urgentne terapije
treba nastaviti sa medicinskim nadzorom pacijenta.
Liječenje predoziranja pseudoefedrin sulfatom je simptomatsko i
suportivno. Ne smiju da se koriste stimulansi (analeptici). Hipertenzija
može da se kontroliše davanjem blokatora adreno receptora, a tahikardija
davanjem beta blokatora. Za kontrolu epileptičnih napada mogu da se daju
kratkodjelujući barbiturati, diazepam ili paraldehid. Hiperpireksija,
posebno kod djece, može da se liječi kupanjem sunđerom u toploj vodi ili
primjenom hipotermalnog prekrivača. Apneja se liječi primjenom
asistiranog disanja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Nazalni dekongestivi za sistemsku primjenu
ATC kod: R01BA52
Mehanizam dejstva
Desloratadin je nesedativni, dugodjelujući histaminski antagonist, sa
selektivnim antagonističkim dejstvom na periferne H₁ receptore. Nakon
oralne primjene desloratadin selektivno blokira periferne histaminske H₁
receptore zato što supstanca ne može da dospije u centralni nervni
sistem.
U in vitro studijama, desloratadin je ispoljio antialergijsko dejstvo.
Pod ovim se podrazumijeva inhibicija oslobađanja proinflamatornih
citokina poput IL-4, IL-6, IL-8 i IL-13 iz humanih mastocita/bazofila,
kao i inhibicija ekspresije adhezivnog molekula P-selektina na
endotelnim ćelijama.
Desloratadin ne može lako da prođe u centralni nervni sistem. U jednoj
studiji u kojoj su primjenjivane pojedinačne doze, a koja je sprovedena
na odraslim pacijentima, desloratadin, u dozi od 5 mg, nije uticao na
standardna mjerila sposobnosti za letjenje, uključujući pojačanje
subjektivne pospanosti ili slabo sprovođenje zadataka vezanih za
letenje. U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, kada je lijek davan u
preporučenoj dozi od 5 mg dnevno, nije uočena prekomjerna incidenca
pospanosti u poređenju sa placebom. Kada je, u kliničkim ispitivanjima,
desloratadin primjenjivan u pojedinačnoj dnevnoj dozi od 7,5 mg, lijek
nije uticao na psihomotornu sposobnost.
Pseudoefedrin sulfat (d-izoefedrin sulfat) je simpatomimetik koji
prvenstveno ispoljava α-mimetičko dejstvo u odnosu na β-mimetičko
dejstvo. Nakon oralne primjene, pseudoefedrin sulfat ispoljava nazalno
dekongestivno dejstvo zahvaljujući svom vazokonstriktivnom efektu.
Takođe posjeduje indirektno simpatomimetičko dejstvo, uglavnom
zahvaljujući oslobađanju adrenergičkih medijatora iz postganglionskih
nervnih završetaka.
Oralna primjena pseudoefedrina u preporučenoj dozi može da izazove i
druge simpatomimetičke efekte poput povišenog krvnog pritiska,
tahikardija ili manifestacija ekscitacije centralnog nervnog sistema.
Farmakodinamski efekti
Farmakodinamika Aerinaze tableta je direktno povezana sa
farmakodinamikom njenih pojedinačnih sastojaka.
Klinička efikasnost i bezbednost
Klinička efikasnost i bezbjednost Aerinaze tableta procjenjivana je u
dva dvonedjeljna, multicentrična, randomizovana klinička ispitivanja sa
paralelnim grupama, koja su sprovedena na 1248 pacijenata od 12 do 78
godina starosti, sa sezonskim alergijskim rinitisom od kojih je 414
pacijenata primalo Aerinaze tablete. U oba ispitivanja, tokom dvije
nedjelje terapije, antihistaminska efikasnost Aerinaze tableta, mjerena
na osnovu ukupnog skora simptoma, isključujući nazalnu kongestiju, bila
je značajno veća od efikasnosti samog pseudoefedrina. Pored toga,
dekongestivni efekat Aerinaze tableta, tokom dvije nedjelje terapije,
mjeren na osnovu zapušenosti nosa/kongestije, bio je značajno veći od
efekta samog desloratadina.
Nijesu uočene značajne razlike u efikasnosti Aerinaze tableta u
podgrupama pacijenata na osnovu pola, godina starosti ili rase
pacijenata.
5.2. Farmakokinetički podaci
Desloratadin i pseudoefedrin sulfat:
Resorpcija
U jednoj farmakokinetičkoj studiji u kojoj je davana pojedinačna doza
lijeka Aerinaze, koncentracije desloratadina u plazmi mogle su da se
izmjere u vremenu od 30 minuta nakon primjene lijeka. Srednje vrijeme za
postizanje maksimalnih koncentracija desloratadina u plazmi (T_(max))
bilo je oko 4-5 sati nakon doziranja; srednja vrijednost maksimalne
koncentracije u plazmi (C_(max)) bila je oko 1,09 ng/ml, a vrijednost
površine ispod krive koncentracija-vrijeme (PIK) iznosila je oko 31,6
ng^(.)hr/ml. Srednje vrijeme za postizanje maksimalnih koncentracija
pseudoefedrin sulfata u plazmi (T_(max)) bilo je oko 6-7 sati nakon
doziranja; srednja vrijednost maksimalne koncentracije u plazmi
(C_(max)) bila je oko 263 ng/ml, a vrijednost površine ispod krive
koncentracija-vrijeme (PIK) iznosila je oko 4588 ng^(.)hr/ml. Uzimanje
hrane nije imalo nikakav uticaj na bioraspoloživost (C_(max) i PIK)
desloratadina ili pseudoefedrina. Poluvrijeme eliminacije desloratadina
je 27,4 sata. Prividno poluvrijeme eliminacije pseudoefedrina je 7,9
sati.
Nakon oralne primjene lijeka Aerinaze tokom 14 dana kod zdravih
dobrovoljaca, stanje ravnoteže (steady state) za desloratadin,
3-hidroksidesloratadin i pseudoefedrin sulfat postignuto je desetog dana
od primjene lijeka. Srednje maksimalne koncentracije desloratadina u
plazmi u stanju ravnoteže (C_(max) i PIK_((0-12 h))) iznosile su oko 1,7
ng/ml, odnosno 16 ng^(.)hr/ml. Srednje maksimalne koncentracije
pseudoefedrin sulfata u plazmi u stanju ravnoteže (C_(max) i
PIK_((0-12 h))) iznosile su 459 ng/ml, odnosno 4658 ng^(.)hr/ml.
Desloratadin:
Resorpcija
U seriji sprovedenih farmakokinetičkih i kliničkih ispitivanja, kod 6%
ispitanika uočene su veće koncentracije desloratadina. Prevalenca ovog
fenotipa slabih metabolizatora bila je veća kod odraslih pacijenata crne
rase nego kod odraslih pacijenata bijele rase (18% u poređenju sa 2%).
Međutim, profil bezbjednosti kod ovih ispitanika nije bio različit od
profila u opštoj populaciji. U jednoj farmakokinetičkoj studiji sa
višestrukim dozama u kojoj je davana formulacija lijeka u tableti
zdravim odraslim dobrovoljcima, četiri ispitanika su uočeni kao slabi
metabolizatori desloratadina. Kod ovih ispitanika C_(max) koncentracije
su bile tri puta veće nakon oko 7 sati, sa terminalnom fazom poluvremena
eliminacije od oko 89 sati.
Distribucija
Desloratadin se umjereno vezuje za proteine plazme (83% do 87%).
Pseudoefedrin sulfat:
Resorpcija
Ispitivanje interakcija komponenti lijeka pokazalo je da je izloženost
pseudoefedrin sulfatu (C_(max) i PIK) nakon primjene samo pseudoefedrin
sulfata bila bioekvivalentna izloženosti pseudoefedrin sulfatu nakon
primjene Aerinaze tablete. Stoga, formulacija Aerinaze tableta ne utiče
na resorpciju pseudoefedrin sulfata.
Distribucija
Pretpostavlja se da pseudoefedrin sulfat prolazi kroz placentnu barijeru
i hematoencefaličnu barijeru.
Aktivna supstanca se izlučuje u majčino mlijeko kod ljudi.
Eliminacija
Pri pH urina od oko 6, poluvrijeme eliminacije pseudoefedrin sulfata kod
ljudi kreće se u opsegu od 5 do 8 sati. Aktivna supstanca i njeni
metaboliti se izlučuju u urin; 55-75% unijete doze se izluči u
nepromijenjenom obliku. U prisustvu kisjelog urina (pH5), brzina
izlučivanja se ubrzava, a trajanje dejstva skraćuje. U slučaju
alkalinizacije urina dolazi do djelimične resorpcije.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nijesu sprovedene pretkliničke studije sa lijekom Aerinaze. Međutim, na
osnovu konvencionalnih ispitivanja bezbjednosne farmakologije,
toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne
toksičnosti i karcenogenog potencijala, pretklinički podaci za
desloratadin ne pokazuju posebnu opasnost za ljude.
U studijama sa desloratadinom i loratadinom pokazano je da lijek nema
kancerogeni potencijal.
U studijama akutne toksičnosti i toksičnosti višestrukih doza,
kombinacija loratadin/pseudoefedrin sulfat je ispoljila malu toksičnost.
Ova kombinacija nije bila toksičnija od svojih individualnih komponenti,
a uočeni efekti su se uopšteno odnosili na komponentu pseudoefedrin
sulfata.
Tokom studija reproduktivne toksičnosti, kombinacija
loratadin/pseudoefedrin nije ispoljila teratogeni efekat kada je davana
oralno pacovima u dozama do 150 mg/kg/dan i zečevima u dozama do 120
mg/kg/dan.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Plavi sloj sa trenutnim oslobađanjem:
Skrob, kukuruzni
Celuloza, mikrokristalna
Dinatrijum edetat
Limunska kiselina, bezvodna
Stearinska kiselina
Boja:Indigo karmin aluminijumski lak (E132).
Bijeli sloj sa produženim oslobađanjem:
Hidroksipropilceluloza 2208
Celuloza, mikrokristalna
Povidon K30
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Magnezijum stearat
6.2. Inkompatibilnosti
Nijesu primjenljive.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi ispod 30°C. Čuvati blistere u originalnom
pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Aerinaze se pakuje u blisterima sa pojedinačnom dozom koji su
napravljeni od laminatnog blister filma i prekriveni folijom.
Blister je napravljen od providne folije od
polihlortrifluoroetilena/polivinil hlorida (PCTFE/PVC), a zatvoren
aluminijumskom folijom prevučenom toplo zaptivenom vinilnom folijom.
Na tržištu je dostupno pakovanje sa 10 tableta sa modifikovanim
oslobađanjem u blisteru.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM PROIZVODIMA
"GLOSARIJ" D.O.O. - PODGORICA
Vojisavljevićeva 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Aerinaze^(®), tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 120mg/2,5mg,
blister, (1x10): 2030/14/475 - 3953
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Aerinaze^(®), tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 120mg/2,5mg,
blister, (1x10): 17.12.2014. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2014. godine
11. DOZIMETRIJSKI PODACI U SLUČAJU RADIOFARMACEUTSKIH LJEKOVA
Nije primjenjivo.
12. UPUTSTVO ZA PRIPREMU RADIOFARMACEUTSKIH LJEKOVA
Nije primjenjivo.
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Aerinaze^(®) |
| |
| tableta sa modifikovanim oslobađanjem, |
| |
| 120mg/2,5mg |
| |
| ukupno 10 kom, blister 1x10kom |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | SCHERING-PLOUGH Labo N.V. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Industriepark 30, B-2220 Heist-op-den-Berg, Belgija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM |
| | PROIZVODIMA "GLOSARIJ" D.O.O. - PODGORICA |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojisavljevićeva 76, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Aerinaze, 120mg / 2,5mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem
INN: desloratadin, pseudoefedrin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka tableta sadrži 120 mg pseudoefedrin sulfata i 2,5 mg
desloratadina.
Za kompletan spisak pomoćnih materija vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta sa modifikovanim oslobađanjem.
Plavo-bijele, ovalne, dvoslojne tablete, sa utisnutom oznakom "D12“ u
plavom sloju.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Aerinaze je indikovan kod odraslih osoba i adolescenata starijih
od 12 godina za simptomatsko liječenje sezonskog alergijskog rinitisa
kada je praćen nazalnom kongestijom.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza lijeka Aerinaze je jedna tableta dva puta dnevno.
Preporučena doza i dužina trajanja terapije ne smiju biti prekoračeni.
Terapija treba da traje što je moguće kraće i ne smije da se nastavlja
nakon nestanka simptoma. Preporučuje se da se dužina terapije ograniči
na 10 dana zato što, tokom hronične primjene, aktivnost pseudoefedrina
može da se smanji. Nakon poboljšanja stanja kongestije sluznice u
gornjem dijelu disajnih puteva, može da se nastavi sa terapijom, ali
samo sa desloratadinom, ukoliko je to neophodno.
Stariji pacijenti
Kod pacijenata od 60 godina i starijih, veća je šansa da dođe do
ispoljavanja neželjenih dejstava simpatomimetskih ljekova, kao što je
pseudoefedrin sulfat. Bezbjednost i efikasnost lijeka Aerinaze nijesu
utvrđeni u ovoj populaciji i ne postoji dovoljno podataka da bi se dale
preporuke o doziranju. Stoga, lijek Aerinaze treba koristiti sa oprezom
kod osoba starijih od 60 godina.
Pacijenti sa oštećenjem renalne ili hepatičke funkcije
Bezbjednost i efikasnost lijeka Aerinaze nijesu utvrđeni kod pacijenata
sa oštećenjem renalne ili hepatičke funkcije i ne postoji dovoljno
podataka da bi se dale preporuke o doziranju. Upotreba lijeka Aerinaze
se ne preporučuje kod pacijenata sa oštećenom renalnom ili hepatičkom
funkcijom.
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost lijeka Aerinaze kod djece mlađe od 12 godina
nije utvrđena. Ne postoje dostupni podaci. Upotreba lijeka Aerinaze se
ne preporučuje kod djece mlađe od 12 godina.
Način primjene lijeka
Oralna primjena.
Tableta može da se uzme sa punom čašom vode, ali mora cijela odjednom da
se proguta (tableta ne smije da se drobi, lomi ili žvaće). Tableta može
da se uzima sa ili bez hrane.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivni sastojak, na bilo koji od pomoćnih sastojaka
lijeka koji su navedeni u dijelu 6.1, na adrenergičke ljekove, ili na
loratadin.
Pošto Aerinaze sadrži pseudoefedrin sulfat, ovaj lijek je takođe
kontraindikovan kod pacijenata koji primaju terapiju inhibitorima
monoaminooksidaze (MAO), ili tokom 2 nedjelje nakon prestanka ove
terapije.
Aerinaze je takođe kontraindikovan kod pacijenata sa:
- glaukomom uskog ugla,
- urinarnom retencijom,
- kardiovaskularnim bolestima poput ishemijske bolesti srca,
tahiaritmije i teške hipertenzije,
- hipertiroidizmom,
- hemoragijskim moždanim udarom u anamnezi, ili sa faktorima rizika koji
mogu da povećaju rizik za pojavu hemoragijskog moždanog udara. To je
posljedica alfa-mimetičkog efekta pseudoefedrina kada se daje u
kombinaciji sa drugim vazokonstriktorima poput bromokriptina,
pergolida, lizurida, kabergolina, ergotamina, dihidroergotamina, ili
sa bilo kojim drugim dekongestivom koji se primjenjuje kao nazalni
dekongestiv, bilo oralnim ili nazalnim putem (fenilpropanolamin,
fenilefrin, efedrin, oksimetazolin, nafazolin...).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kardiovaskularni i opšti efekti
Pacijente treba obavijestiti da terapija mora da se prekine ako dođe do
pojave hipertenzije, tahikardije, palpitacija ili srčanih aritmija, muke
ili bilo kog drugog neurološkog simptoma (poput glavobolje ili
pogoršanja postojeće glavobolje).
Potrebno je biti oprezan kod sljedećih grupa pacijenata:
- Pacijenti sa srčanim aritmijama.
- Pacijenti sa hipertenzijom.
- Pacijenti sa infarktom miokarda, dijabetes melitusom, opstrukcijom
vrata mokraćne bešike u anamnezi ili sa pozitivnom anamnezom
bronhospazma.
- Pacijenti koji primaju digitalis (vidjeti dio 4.5).
Gastrointestinalni i genitourinarni efekti
Lijek treba davati uz oprez kod pacijenata sa stenozom usljed peptičkog
ulkusa, piloroduodenalnom opstrukcijom i opstrukcijom vrata mokraćne
bešike.
Efekti na centralni nervni sistem
Takođe je potrebno biti oprezan kod pacijenata koji primaju druge
simpatomimetike (vidjeti dio 4.5). Ovdje su uključeni sljedeći ljekovi:
- Dekongestivi.
- Anoreksogenici ili psihostimulansi amfetaminskog tipa.
- Antihipertenzivi.
- Triciklični antidepresivi i drugi antihistaminici.
Potrebno je biti oprezan kod pacijenata koji pate od migrena, a koji se
trenutno liječe vazokonstriktorima iz grupe ergot alkaloida (vidjeti dio
4.5).
Simpatomimetički amini mogu da dovedu do stimulacije centralnog nervnog
sistema sa konvulzijama ili kardiovaskularnim kolapsom sa pratećom
hipotenzijom. Ove pojave su češće kod djece/adolescenata od 12 godina
starosti, starijih pacijenata ili kod slučajeva predoziranja (vidjeti
dio 4.9).
Rizik od zloupotrebe
Pseudoefedrin sulfat nosi rizik za pojavu zloupotrebe lijeka. Povećane
doze mogu da konačno dovedu do pojave toksičnosti. Dugotrajna primjena
može da dovede do razvoja tolerancije, što za rezultat ima povećan rizik
za predoziranje. Nakon naglog povlačenja lijeka može da dođe do pojave
depresije.
Ostali efekti
Moguća je pojava perioperativne akutne hipertenzije ako se, tokom
terapije indirektnim simpatomimeticima, koriste volatilni, halogenisani
anestetici. Stoga, ukoliko pacijent ima zakazanu hiruršku intervenciju,
preporučuje se da se terapija prekine 24 sata prije davanja anestezije.
Interferencija sa serološkim ispitivanjima
Sportiste treba upozoriti da terapija pseudoefedrin sulfatom može da
dovede do pozitivnog rezultata doping testa.
Terapija lijekom Aerinaze treba da se prekine najmanje 48 sati prije
kožnog testa zato što antihistaminici mogu da spriječe ili umanje inače
pozitivne reakcije na indeks kožne osjetljivosti.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Aerinaze
Sljedeće kombinacije se ne preporučuju:
- Digitalis (vidjeti dio 4.4)
- Bromokriptin.
- Kabergolin.
- Lizurid, pergolid: rizik za pojavu vazokonstrikcije i povišenog krvnog
pritiska.
Nijesu sprovedene studije interakcija sa kombinacijom desloratadina i
pseudoefedrin sulfata.
Nijesu ispitivane interakcije lijeka Aerinaze i alkohola. Međutim, u
jednom kliničkom farmakološkom ispitivanju, istovremeno uzimanje
desloratadina i alkohola nije dovelo do uticaja alkohola na smanjenje
psihofizičkih sposobnosti. Nijesu uočene značajne razlike u rezultatima
testova psihomotorne sposobnosti između grupa koje su primale
desloratadin i placebo, bez obzira da li je primjenjivan sa alkoholom,
ili bez njega. Potrebno je izbjegavati upotrebu alkohola tokom terapije
lijekom Aerinaze.
Desloratadin
U kliničkim ispitivanjima desloratadina u kojima su istovremeno
primjenjivani eritromicin ili ketokonazol, nijesu uočene klinički
značajne interakcije ili promjene u koncentracijama desloratadina u
plazmi.
Još uvijek nije utvrđeno koji je enzim odgovoran za metabolizam
desloratadina i stoga nije moguće u potpunosti isključiti neke
interakcije sa drugim ljekovima. Desloratadin ne inhibiše CYP3A4 in
vivo, a in vitro studije su pokazale da ovaj lijek ne inhibiše CYP2D6 i
da nije ni supstrat, ni inhibitor P-glikoproteina.
Pseudoefedrin sulfat
Antacidi povećavaju brzinu resorpcije pseudoefedrin sulfata, a kaolin je
smanjuje.
Simpatomimetici
Reverzibilni i ireverzibilni MAO inhibitori mogu da izazovu rizik za
pojavu vazokonstrikcije i povišenog krvnog pritiska. Istovremena
primjena sa drugim simpatomimeticima (dekongestivi, anoreksogenici ili
psihostimulansi amfetaminskog tipa, antihipertenzivi, triciklični
antidepresivi i drugi antihistaminici) može da dovede do pojave jako
ozbiljnih reakcija hipertenzije (vidjeti dio 4.4).
Dihidroergotamin, ergotamin, metilergometrin: rizik za pojavu
vazokonstrikcije i povišenog krvnog pritiska.
Ostali vazokonstriktori koji se koriste kao nazalni dekongestivi,
oralnim ili nazalnim putem (fenilpropanolamin, fenilefrin, efedrin,
oksimetazolin, nafazolin...): rizik za pojavu vazokonstrikcije.
Simpatomimetici umanjuju antihipertenzivno dejstvo α-metildope,
mekamilamina, rezerpina, veratrum alkaloida i gvanetidina.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Ne postoje, ili su dostupni ograničeni podaci (na manje od 300 izloženih
trudnoća) o upotrebi kombinacije desloratadina i pseudoefedrin sulfata
kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne i indirektne
štetne efekte na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3)
Kao mjera predostrožnosti ne preporučuje se upotreba lijeka Aerinaze u
periodu trudnoće.
Dojenje
Desloratadin i pseudoefedrin sulfat su identifikovani kod odojčadi
tretiranih žena. Nema dovoljno podataka o efektu desloratadina i
pseudoefedrin sulfata kod odojčadi. Prilikom uzimanja pseudoefedrin
sulfata zabilježena je smanjena produkcija mlijeka kod majki koje doje.
Stoga, žene koje doje ne smiju da uzimaju lijek Aerinaze.
Fertilitet
Nijesu dostupni podaci o uticaju na fertililet kod muškaraca i žena.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Lijek Aerinaze nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost prilikom
upravljanja motornim vozilima ili rukovanja mašinama. Pacijente treba
informisati da se kod većine ljudi ne ispoljava pospanost. Ipak, kako
postoje individualne varijacije u odgovoru na različite ljekove,
pacijentima se savjetuje da se ne uključuju u aktivnosti koje zahtivaju
mentalnu budnost kao što su vožnja automobila ili korišćenje mašina, sve
dok ne uspostave sopstveni odgovor na ovaj lijek.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
U kliničkim ispitivanjima na 414 odraslih pacijenata, najčešće
zabilježene neželjene reakcije bile su: nesanica (8,9%), suva usta
(7,2%), i glavobolja (3,1%).
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije koje su po istraživačima uzročno povezane sa
primjenom lijeka Aerinaze, prikazane su u tabeli u nastavku, korišćenjem
sistem organ klasifikacije učestalosti neželjenih reakcija. Neželjene
reakcije su klasifikovane primjenom slijedeće konvencije kao veoma česte
(≥ 1/10); česte (≥1/100, <1/10); povremene (≥1/1.000, <1/100); rijetke
(≥1/10.000, <1/1.000); veoma rijetke (<1/10.000) i nepoznate (učestalost
se ne može odrediti na osnovu dostupnih podataka).
U svakoj kategoriji učestalosti neželjena dejstva su raspoređena po
opadajućoj ozbiljnosti.
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjene reakcije uočene |
| | | primjenom lijeka Aerinaze |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaji | Česte | Smanjen apetit |
| metabolizma i ishrane | | |
| | Povremene | Žeđ, glikozurija, |
| | | hiperglikemija |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Psihijatrijski | Česte | Nesanica, pospanost, poremećaj |
| poremećaji | | sna, nervoza |
| | Povremene | |
| | | Agitacija, anksioznost, |
| | | iritabilnost |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Česte | Vrtoglavica, psihomotorna |
| sistema | | hiperaktivnost |
| | Povremene | |
| | | Hiperkinezija, stanje |
| | | konfuzije |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaji na nivou | Povremene | Zamagljen vid, suvo oko |
| oka | | |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Kardiološki | Česte: | Tahikardija |
| poremećaji | | |
| | Povremjene: | Palpitacije, |
| | | supraventrikularne |
| | | ekstrasistole |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Respiratorni, | Česte: | Faringitis |
| torakalni i | | |
| medijastinalni | Povremene: | Rinitis, sinuzitis, epistaksa, |
| poremećaji | | nazalna nelagodnost, rinoreja, |
| | | suvo grlo, hiposmija |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Gastrointestinalni | Česte | Konstipacija |
| poremećaji | | |
| | Povremene | Dispepsija, mučnina, |
| | | abdominalni bol, |
| | | gastroenteritis, abnormalna |
| | | stolica |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaji na nivou | Povremene | Pruritus |
| kože i potkožnog | | |
| tkiva | | |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaji na nivou | Povremene | Dizurija, poremećaj mokrenja |
| bubrega i urinarnog | | |
| sistema | | |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Česte | Glavobolja, umor, suva usta |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | Povremene | Drhtavica, crvenilo, vrući |
| | | talasi |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Ispitivanja: | Povremene | Povećane vrijednosti enzima |
| | | jetre |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
Ostale neželjene reakcije na desloratadin koje su zabilježene u
post-marketinškom periodu navedene su u tabeli ispod.
----------------------- -------------- --------------------------------
Klasa sistema organa Učestalost Neželjene reakcije
Imunološki poremećaji Veoma rijetke Reakcije preosjetljivosti (kao
što su to anafilaksa, angioedem,
dispneja, pruritus, osip i
urtikarija)
Psihijatrijski Veoma rijetke Halucinacije
poremećaji
Poremećaji nervnog Veoma rijetke Konvulzije
sistema
Gastrointestinalni Veoma rijetke Povraćanje, dijareja
poremećaji
Hepatobilijarni Veoma rijetke Hepatitis
poremećaji
Poremećaji Veoma rijetke Mijalgija
mišićno-skeletnog i
vezivnog tkiva
Ispitivanja Veoma rijetke Povećane vrijednosti bilirubina
----------------------- -------------- --------------------------------
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Simptomi
Simptomi predoziranja su uglavnom simpatomimetičke prirode. Simptomi
mogu da se kreću od depresije centralnog nervnog sistema (sedacija,
apneja, smanjena mentalna budnost, cijanoza, koma, kardiovaskularni
kolaps) do stimulacije centralnog nervnog sistema (nesanica,
halucinacije, tremori, konvulzije) sa mogućim smrtnim ishodom. Ostali
simptomi mogu da uključuju sljedeće: glavobolja, anksioznost, teškoće
pri mokrenju, slabost i napetost mišića, euforičnost, ekscitiranost,
respiratorna insuficijencija, srčane aritmije, tahikardije, palpitacije,
žeđ, znojenje, muka, povraćanje, prekordijalni bol, vrtoglavica,
tinitus, ataksija, zamagljen vid i hipertenzija ili hipotenzija.
Stimulacija centralnog nervnog sistema je posebno moguća kod djece, kao
i simptomi slični efektima atropina (suva usta, fiksirane i proširene
zenice, crvenilo, hipertermija i gastrointestinalni simptomi). Kod nekih
pacijenata može da se pojavi toksična psihoza sa deluzijama i
halucinacijama.
Liječenje
U slučaju predoziranja treba odmah započeti simptomatsku i suportivnu
terapiju i primjenjivati je dokle god je to potrebno. Može da se pokuša
i sa adsorpcijom aktivne supstance koja je preostala u želucu davanjem
aktivnog uglja razmućenog u vodi. Treba primijeniti ispiranje želuca
fiziološkim rastvorom, a posebno to treba učiniti kod djece. Kod
odraslih može da se koristi voda sa česme. Prije narednog ispiranja
treba ukloniti što je više moguće unijete količine lijeka. Desloratadin
ne može da se ukloni iz organizma hemodijalizom, a ne zna se da li može
da se ukloni peritonealnom dijalizom. Nakon primjene urgentne terapije
treba nastaviti sa medicinskim nadzorom pacijenta.
Liječenje predoziranja pseudoefedrin sulfatom je simptomatsko i
suportivno. Ne smiju da se koriste stimulansi (analeptici). Hipertenzija
može da se kontroliše davanjem blokatora adreno receptora, a tahikardija
davanjem beta blokatora. Za kontrolu epileptičnih napada mogu da se daju
kratkodjelujući barbiturati, diazepam ili paraldehid. Hiperpireksija,
posebno kod djece, može da se liječi kupanjem sunđerom u toploj vodi ili
primjenom hipotermalnog prekrivača. Apneja se liječi primjenom
asistiranog disanja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Nazalni dekongestivi za sistemsku primjenu
ATC kod: R01BA52
Mehanizam dejstva
Desloratadin je nesedativni, dugodjelujući histaminski antagonist, sa
selektivnim antagonističkim dejstvom na periferne H₁ receptore. Nakon
oralne primjene desloratadin selektivno blokira periferne histaminske H₁
receptore zato što supstanca ne može da dospije u centralni nervni
sistem.
U in vitro studijama, desloratadin je ispoljio antialergijsko dejstvo.
Pod ovim se podrazumijeva inhibicija oslobađanja proinflamatornih
citokina poput IL-4, IL-6, IL-8 i IL-13 iz humanih mastocita/bazofila,
kao i inhibicija ekspresije adhezivnog molekula P-selektina na
endotelnim ćelijama.
Desloratadin ne može lako da prođe u centralni nervni sistem. U jednoj
studiji u kojoj su primjenjivane pojedinačne doze, a koja je sprovedena
na odraslim pacijentima, desloratadin, u dozi od 5 mg, nije uticao na
standardna mjerila sposobnosti za letjenje, uključujući pojačanje
subjektivne pospanosti ili slabo sprovođenje zadataka vezanih za
letenje. U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, kada je lijek davan u
preporučenoj dozi od 5 mg dnevno, nije uočena prekomjerna incidenca
pospanosti u poređenju sa placebom. Kada je, u kliničkim ispitivanjima,
desloratadin primjenjivan u pojedinačnoj dnevnoj dozi od 7,5 mg, lijek
nije uticao na psihomotornu sposobnost.
Pseudoefedrin sulfat (d-izoefedrin sulfat) je simpatomimetik koji
prvenstveno ispoljava α-mimetičko dejstvo u odnosu na β-mimetičko
dejstvo. Nakon oralne primjene, pseudoefedrin sulfat ispoljava nazalno
dekongestivno dejstvo zahvaljujući svom vazokonstriktivnom efektu.
Takođe posjeduje indirektno simpatomimetičko dejstvo, uglavnom
zahvaljujući oslobađanju adrenergičkih medijatora iz postganglionskih
nervnih završetaka.
Oralna primjena pseudoefedrina u preporučenoj dozi može da izazove i
druge simpatomimetičke efekte poput povišenog krvnog pritiska,
tahikardija ili manifestacija ekscitacije centralnog nervnog sistema.
Farmakodinamski efekti
Farmakodinamika Aerinaze tableta je direktno povezana sa
farmakodinamikom njenih pojedinačnih sastojaka.
Klinička efikasnost i bezbednost
Klinička efikasnost i bezbjednost Aerinaze tableta procjenjivana je u
dva dvonedjeljna, multicentrična, randomizovana klinička ispitivanja sa
paralelnim grupama, koja su sprovedena na 1248 pacijenata od 12 do 78
godina starosti, sa sezonskim alergijskim rinitisom od kojih je 414
pacijenata primalo Aerinaze tablete. U oba ispitivanja, tokom dvije
nedjelje terapije, antihistaminska efikasnost Aerinaze tableta, mjerena
na osnovu ukupnog skora simptoma, isključujući nazalnu kongestiju, bila
je značajno veća od efikasnosti samog pseudoefedrina. Pored toga,
dekongestivni efekat Aerinaze tableta, tokom dvije nedjelje terapije,
mjeren na osnovu zapušenosti nosa/kongestije, bio je značajno veći od
efekta samog desloratadina.
Nijesu uočene značajne razlike u efikasnosti Aerinaze tableta u
podgrupama pacijenata na osnovu pola, godina starosti ili rase
pacijenata.
5.2. Farmakokinetički podaci
Desloratadin i pseudoefedrin sulfat:
Resorpcija
U jednoj farmakokinetičkoj studiji u kojoj je davana pojedinačna doza
lijeka Aerinaze, koncentracije desloratadina u plazmi mogle su da se
izmjere u vremenu od 30 minuta nakon primjene lijeka. Srednje vrijeme za
postizanje maksimalnih koncentracija desloratadina u plazmi (T_(max))
bilo je oko 4-5 sati nakon doziranja; srednja vrijednost maksimalne
koncentracije u plazmi (C_(max)) bila je oko 1,09 ng/ml, a vrijednost
površine ispod krive koncentracija-vrijeme (PIK) iznosila je oko 31,6
ng^(.)hr/ml. Srednje vrijeme za postizanje maksimalnih koncentracija
pseudoefedrin sulfata u plazmi (T_(max)) bilo je oko 6-7 sati nakon
doziranja; srednja vrijednost maksimalne koncentracije u plazmi
(C_(max)) bila je oko 263 ng/ml, a vrijednost površine ispod krive
koncentracija-vrijeme (PIK) iznosila je oko 4588 ng^(.)hr/ml. Uzimanje
hrane nije imalo nikakav uticaj na bioraspoloživost (C_(max) i PIK)
desloratadina ili pseudoefedrina. Poluvrijeme eliminacije desloratadina
je 27,4 sata. Prividno poluvrijeme eliminacije pseudoefedrina je 7,9
sati.
Nakon oralne primjene lijeka Aerinaze tokom 14 dana kod zdravih
dobrovoljaca, stanje ravnoteže (steady state) za desloratadin,
3-hidroksidesloratadin i pseudoefedrin sulfat postignuto je desetog dana
od primjene lijeka. Srednje maksimalne koncentracije desloratadina u
plazmi u stanju ravnoteže (C_(max) i PIK_((0-12 h))) iznosile su oko 1,7
ng/ml, odnosno 16 ng^(.)hr/ml. Srednje maksimalne koncentracije
pseudoefedrin sulfata u plazmi u stanju ravnoteže (C_(max) i
PIK_((0-12 h))) iznosile su 459 ng/ml, odnosno 4658 ng^(.)hr/ml.
Desloratadin:
Resorpcija
U seriji sprovedenih farmakokinetičkih i kliničkih ispitivanja, kod 6%
ispitanika uočene su veće koncentracije desloratadina. Prevalenca ovog
fenotipa slabih metabolizatora bila je veća kod odraslih pacijenata crne
rase nego kod odraslih pacijenata bijele rase (18% u poređenju sa 2%).
Međutim, profil bezbjednosti kod ovih ispitanika nije bio različit od
profila u opštoj populaciji. U jednoj farmakokinetičkoj studiji sa
višestrukim dozama u kojoj je davana formulacija lijeka u tableti
zdravim odraslim dobrovoljcima, četiri ispitanika su uočeni kao slabi
metabolizatori desloratadina. Kod ovih ispitanika C_(max) koncentracije
su bile tri puta veće nakon oko 7 sati, sa terminalnom fazom poluvremena
eliminacije od oko 89 sati.
Distribucija
Desloratadin se umjereno vezuje za proteine plazme (83% do 87%).
Pseudoefedrin sulfat:
Resorpcija
Ispitivanje interakcija komponenti lijeka pokazalo je da je izloženost
pseudoefedrin sulfatu (C_(max) i PIK) nakon primjene samo pseudoefedrin
sulfata bila bioekvivalentna izloženosti pseudoefedrin sulfatu nakon
primjene Aerinaze tablete. Stoga, formulacija Aerinaze tableta ne utiče
na resorpciju pseudoefedrin sulfata.
Distribucija
Pretpostavlja se da pseudoefedrin sulfat prolazi kroz placentnu barijeru
i hematoencefaličnu barijeru.
Aktivna supstanca se izlučuje u majčino mlijeko kod ljudi.
Eliminacija
Pri pH urina od oko 6, poluvrijeme eliminacije pseudoefedrin sulfata kod
ljudi kreće se u opsegu od 5 do 8 sati. Aktivna supstanca i njeni
metaboliti se izlučuju u urin; 55-75% unijete doze se izluči u
nepromijenjenom obliku. U prisustvu kisjelog urina (pH5), brzina
izlučivanja se ubrzava, a trajanje dejstva skraćuje. U slučaju
alkalinizacije urina dolazi do djelimične resorpcije.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nijesu sprovedene pretkliničke studije sa lijekom Aerinaze. Međutim, na
osnovu konvencionalnih ispitivanja bezbjednosne farmakologije,
toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne
toksičnosti i karcenogenog potencijala, pretklinički podaci za
desloratadin ne pokazuju posebnu opasnost za ljude.
U studijama sa desloratadinom i loratadinom pokazano je da lijek nema
kancerogeni potencijal.
U studijama akutne toksičnosti i toksičnosti višestrukih doza,
kombinacija loratadin/pseudoefedrin sulfat je ispoljila malu toksičnost.
Ova kombinacija nije bila toksičnija od svojih individualnih komponenti,
a uočeni efekti su se uopšteno odnosili na komponentu pseudoefedrin
sulfata.
Tokom studija reproduktivne toksičnosti, kombinacija
loratadin/pseudoefedrin nije ispoljila teratogeni efekat kada je davana
oralno pacovima u dozama do 150 mg/kg/dan i zečevima u dozama do 120
mg/kg/dan.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Plavi sloj sa trenutnim oslobađanjem:
Skrob, kukuruzni
Celuloza, mikrokristalna
Dinatrijum edetat
Limunska kiselina, bezvodna
Stearinska kiselina
Boja:Indigo karmin aluminijumski lak (E132).
Bijeli sloj sa produženim oslobađanjem:
Hidroksipropilceluloza 2208
Celuloza, mikrokristalna
Povidon K30
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
Magnezijum stearat
6.2. Inkompatibilnosti
Nijesu primjenljive.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi ispod 30°C. Čuvati blistere u originalnom
pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Aerinaze se pakuje u blisterima sa pojedinačnom dozom koji su
napravljeni od laminatnog blister filma i prekriveni folijom.
Blister je napravljen od providne folije od
polihlortrifluoroetilena/polivinil hlorida (PCTFE/PVC), a zatvoren
aluminijumskom folijom prevučenom toplo zaptivenom vinilnom folijom.
Na tržištu je dostupno pakovanje sa 10 tableta sa modifikovanim
oslobađanjem u blisteru.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM PROIZVODIMA
"GLOSARIJ" D.O.O. - PODGORICA
Vojisavljevićeva 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Aerinaze^(®), tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 120mg/2,5mg,
blister, (1x10): 2030/14/475 - 3953
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Aerinaze^(®), tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 120mg/2,5mg,
blister, (1x10): 17.12.2014. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2014. godine
11. DOZIMETRIJSKI PODACI U SLUČAJU RADIOFARMACEUTSKIH LJEKOVA
Nije primjenjivo.
12. UPUTSTVO ZA PRIPREMU RADIOFARMACEUTSKIH LJEKOVA
Nije primjenjivo.