Actasulid uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Actasulid, 100 mg, tableta
INN: nimesulid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 100 mg nimesulida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza, monohidrat.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Actasulid tableta je okrugla, ravna, svijetložuta tableta sa podionom
linijom na jednoj strani.
Podiona linija nije namijenjena za lomljenje tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Terapija akutnog bola (vidjeti dio 4.2)
Primarna dismenoreja.
Nimesulid treba propisivati samo kao drugu liniju terapije.
Odluka o propisivanju nimesulida mora biti zasnovana na procjeni ukupnog
rizika za svakog pacijenta ponaosob (vidjeti djelove 4.3 i 4.4).
4.2. Doziranje i način primjene
Lijek Actasulid treba koristiti što je kraće moguće, u skladu sa
kliničkim stanjem pacijenta. Neželjena dejstva se mogu svesti na
najmanju mjeru korišćenjem minimalne efektivne doze u najkraćem periodu
koji će omogućiti kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.4).
Maksimalna dužina ciklusa liječenja nimesulidom je 15 dana.
Doziranje
Odrasli:
Jedna tableta (100 mg), dva puta dnevno, poslije obroka.
Starije osobe:
Kod starijih pacijenata nema potrebe smanjivati dnevnu dozu (vidjeti dio
5.2).
Djeca (< 12 godina):
Lijek Actasulid je kontraindikovan u ovoj populaciji pacijenata (vidjeti
dio 4.3).
Adolescenti (uzrasta od 12 do 18 godina):
Na osnovu kinetičkog profila odraslih i farmakodinamskih karakteristika
nimesulida, nije neophodno prilagođavanje doze kod ovih pacijenata.
Oštećenje funkcije bubrega:
Na osnovu farmakokinetike, nije neophodno prilagođavanje doze kod
pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens
kreatinina 30-80 mL/min), dok je lijek Actasulid kontraindikovan u
slučaju teškog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30
mL/min) (vidjeti djelove 4.3 i 5.2).
Oštećenje funkcije jetre:
Primjena lijeka Actasulid je kontraindikovana kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije jetre (vidjeti djelove 4.3 i 5.2).
Način primjene
Za oralnu primjenu. Preporučuje se da se lijek Actasulid 100 mg tableta
uzima poslije obroka.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na nimesulid ili bilo koju od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1.
- Reakcije preosjetljivosti u anamnezi (npr. bronhospazam, rinitis,
urtikarija, nazalni polipi) poslije primjene acetilsalicilne kiseline
ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova.
- Hepatotoksične reakcije na nimesulid u anamnezi.
- Istovremena izloženost drugim potencijalno hepatotoksičnim ljekovima.
- Alkoholizam i zavisnost od psihoaktivnih supstanci.
- Gastrointestinalna krvarenja u prošlosti ili perforacije povezane sa
prethodnom primjenom NSAIL.
- Aktivni ulkus želuca ili dvanaestopalačnog crijeva ili rekurentne
ulceracije/hemoragije želuca u anamnezi (dvije ili više epizoda
ulceracija ili krvarenja).
- Cerebrovaskularno krvarenje ili drugo aktivno krvarenje ili
hematološki poremećaji.
- Teški poremećaji koagulacije.
- Težak stepen srčane insuficijencije.
- Teško oštećenje funkcije bubrega.
- Oštećenje funkcije jetre.
- Pacijenti sa visokom temperaturom i/ili simptomima sličnim gripu.
- Djeca uzrasta ispod 12 godina.
- Treći tremestar trudnoće i period dojenja (vidite djelove 4.6 i 5.3).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Treba izbjegavati istovremenu primjenu nimesulida sa ljekovima iz grupe
NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2 (COX-2).
Dodatno, pacijenti ne treba da u isto vrijeme primjenjuju bilo koji
drugi analgetik.
Rizik od neželjenih dejstava se može svesti na najmanju mjeru primjenom
minimalne efektivne doze tokom najkraćeg perioda potrebnog za kontrolu
simptoma (vidjeti dio 4.2).
Ukoliko ne dođe do poboljšanja simptoma, terapiju treba prekinuti.
Dejstva na jetru
Rijetko se tokom primjene nimesulida javljaju ozbiljne hepatične
reakcije, uključujući u vrlo rijetkim slučajevima fatalni ishod (vidjeti
dio 4.8). Pacijenti kod kojih se javljaju simptomi koji odgovaraju
simptomima prilikom oštećenja jetre tokom terapije nimesulidom (npr.
anoreksija, mučnina, povraćanje, abdominalni bol, iscrpljenost, tamna
mokraća) ili pacijenti kod kojih rezultati ukazuju na abnormalnu
funkciju jetre, treba odmah da prestanu sa primjenom ovog lijeka. Ovi
pacijenti ne treba da se izlažu riziku ponovne primjene nimesulida.
Prijavljeni su slučajevi oštećenja jetre nakon kratkog izlaganja lijeku,
u najvećem broju slučaja reverzibilnog karaktera.
Pacijenti koji su na terapiji nimesulidom i kod kojih se javi visoka
temperatura i/ili simptomi slični gripu, treba da prekinu dalju primjenu
ovog lijeka.
Gastrointestinalna dejstva
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i/ili perforacije koje mogu
biti fatalne, zabilježene su tokom primjene svih NSAIL u bilo kom
trenutku terapije, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili podataka o
gastrointestinalnim događajima u anamnezi.
Rizik od gastrointestinalnih krvarenja, ulceracija ili perforacija je
povećan sa porastom doza NSAIL, kod starijih ili pacijenata sa peptičkim
ulkusom u anamnezi, naročito ukoliko je bio komplikovan hemoragijom ili
perforacijom (vidjeti dio 4.3). Kod ovih pacijenata terapiju treba
započeti najmanjim pogodnim dozama. Takođe, kod pacijenata koji uzimaju
male doze acetilsalicilne kiseline ili drugih ljekova koji mogu povećati
rizik od gastrointestinalnog krvarenja, treba razmotriti istovremenu
primjenu gastroprotektivnih ljekova (npr. misoprostol ili inhibitori
protonske pumpe), (vidjeti dalji tekst i dio 4.5). Pacijenti sa
gastrointestinalnim toksičnim reakcijama u anamnezi, naročito stariji,
treba da prijave bilo koji neobični abdominalni simptom (naročito
gastrointestinalno krvarenje), posebno u inicijalnoj fazi liječenja.
Može se javiti gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija/perforacija u
bilo kom trenutku terapije sa ili bez upozoravajućih simptoma ili
postojanja podataka o prethodnim gastrointestinalnim smetnjama. Ukoliko
se javi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, treba prekinuti
terapiju nimesulidom. Nimesulid treba propisivati sa oprezom pacijentima
sa gastrointestinalnim poremećajima, uključujući i pacijente sa
peptičkim ulkusom, gastrointestinalnim hemoragijama, ulceroznim
kolitisom ili Kronovom bolešću u anamnezi.
Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju terapiju
koja može povećati rizik za nastanak ulceracija ili krvarenja, kao što
su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi (npr. varfarin), selektivni
inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili inhibitori agregacije
trombocita kao što je acetilsalicilna kiselina (vidjeti dio 4.5).
Ukoliko kod pacijenta na terapiji nimesulidom dođe do
gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracije, potrebno je obustaviti
primjenu lijeka.
Ljekove iz grupe NSAIL treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa
gastrointestinalnim oboljenjima u anamnezi (ulcerozni kolitis, Kronova
bolest), s obzirom na to da kod njih može doći do pogoršanja stanja
(vidjeti dio 4.8).
Stariji pacijenti: kod starijih osoba je povećana učestalost neželjenih
reakcija na NSAIL, posebno gastrointestinalnog krvarenja ili
perforacija, koje mogu biti fatalne (vidjeti dio 4.2). U skladu sa tim,
savjetuje se adekvatno kliničko praćenje.
Kardiovaskularna i cerebrovaskularna dejstva:
Pacijentima sa istorijom hipertenzije i/ili blage do umjerene
kongestivne srčane insuficijencije potrebno je dati odgovarajuće
instrukcije i obezbijediti adekvatno praćenje s obzirom na to da je
prijavljivana retencija tečnosti i edem tokom terapije NSAIL.
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju da primjena nekih NSAIL
(naročito u visokim dozama i tokom dužeg vremenskog perioda) može biti
udružena sa malim porastom rizika od arterijskih tromboembolijskih
događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Nema dovoljno
podataka da bi se ovaj rizik isključio tokom primjene nimesulida.
Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom
insuficijencijom, dijagnostikovanom ishemijskom kardiopatijom,
perifernim arterijskim oboljenjem i/ili cerebrovaskularnim oboljenjem
mogu primjenjivati nimesulid samo nakon pažljive procjene. Pažljivu
procjenu treba sprovesti prije početka terapije kod pacijenata sa
faktorima rizika od kardiovaskularnih oboljenja (npr. hipertenzija,
hiperlipidemija, dijabetes melitus, kod pušača).
Pošto je utvrđeno da nimesulid ima uticaj na funkciju trombocita, treba
ga oprezno primjenjivati kod pacijenata sa hemoragijskom dijatezom
(vidjeti dio 4.3). Međutim, nimesulid nije zamjena za acetilsalicinu
kiselinu u smislu kardiovaskularne profilakse.
Dejstva na bubrege
Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega ili srca potreban je
oprez, s obzirom na to da primjena nimesulida može dovesti do pogoršanja
bubrežne funkcije. U slučaju pogoršanja, potrebno je prekinuti terapiju
(vidjeti dio 4.5).
Kožne reakcije
Ozbiljne reakcije na koži, ponekad fatalne, uključujući eksfolijativni
dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu,
veoma rijetko su prijavljivane u vezi sa primjenom NSAIL (vidjeti dio
4.8). Izgleda da su pacijenti izloženi najvećem riziku u ranoj fazi
terapije, dok se u najvećem broju slučajeva reakcije pojavljuju u prvom
mjesecu primjene ovih ljekova. Potrebno je prekinuti terapiju
nimesulidom nakon prve pojave kožnog osipa, mukoznih lezija ili bilo kog
drugog znaka reakcije preosjetljivosti.
Slučajevi fiksne erupcije izazvane lijekom (engl. fixed drug eruption
(FDE)) su prijavljeni prilikom primjene nimesulida.
Nimesulid ne treba ponovo uvoditi u terapiju pacijentima sa istorijom
slučajeva fiksne erupcije izazvane lijekom (engl. fixed drug eruption
(FDE)) koji su se dovodili u vezu sa primjenom nimesulida (vidjeti dio
4.8).
Uticaj na plodnost
Primjena nimesulida može uticati na plodnost kod žena i ne preporučuje
se kod žena koje planiraju trudnoću. Treba razmotriti prekid terapije
nimesulidom kod žena koje imaju probleme sa začećem ili kod kojih se
vrši ispitivanje neplodnosti (vidjeti dio 4.6).
Pomoćne supstance:
Lijek Actasulid sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim
poremećajem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili
glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Farmakodinamske interakcije
Drugi nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL):
Istovremena upotreba nimesulida (vidjeti dio 4.4) i drugih nesteroidnih
antiinflamatornih ljekova, uključujući i acetilsalicilnu kiselinu
primijenjenu u dozama za liječenje inflamacije (≥ 1 g u pojedinačnoj
dozi ili ≥ 3 g kao ukupnu dnevnu dozu) se ne preporučuje.
Kortikosteroidi:
Povećan je rizik od gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja
(vidjeti dio 4.4.)
Antikoagulansi:
NSAIL mogu povećati dejstvo antikoagulanasa kao što je varfarin (vidjeti
dio 4.4).
Pacijenti koji primaju varfarin ili neki drugi antikoagulans izloženi su
većem riziku od komplikacija usled krvarenja kada uzimaju nimesulid. Iz
tog razloga se ova kombinacija ne preporučuje (vidjeti dio 4.4) i
kontraindikovana je kod pacijenata sa ozbiljnim poremećajima koagulacije
(vidjeti dio 4.3). Ukoliko je ova kombinacija neophodna, antikoagulantno
dejstvo se mora pažljivo pratiti.
Antiagregacioni ljekovi i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja
serotonina (SSRI):
Povećan je rizik od gastrointestinalnih krvarenja (vidjeti dio 4.4).
Interakcije sa diureticima, ACE inhibitorima i antagonistima receptora
za angiotenzin II (inhibitorima (ARA)):
NSAIL mogu umanjiti dejstvo diuretika i drugih antihipertenzivnih
ljekova. Kod nekih pacijenata sa kompromitovanom bubrežnom funkcijom
(npr. dehidrirani pacijenti ili starije osobe sa poremećajem funkcije
bubrega) istovremena primjena sa ACE inhibitorima i inhibitorima
ciklooksigenaze može dovesti do dodatnog pogoršanja funkcije bubrega,
uključujući i moguću akutnu insuficijenciju bubrega, koja je uobičajeno
reverzibilna.
Ove interakcije treba imati u vidu kod pacijenata koji uzimaju nimesulid
istovremeno sa ACE inhibitorima ili antagonistima receptra za
angiotenzin II. Zbog toga ovu kombinaciju treba uzimati uz oprez,
naročito kod starijih pacijenata. Pacijente je potrebno adekvatno
hidrirati i obezbijediti monitoring bubrežne funkcije nakon započinjanja
istovremene terapije i periodično nakon toga.
Farmakokinetičke interakcije: uticaj nimesulida na farmakokinetiku
drugih ljekova:
Furosemid:
Kod zdravih osoba, nimesulid privremeno smanjuje dejstvo furosemida na
ekskreciju natrijuma i u manjem obimu, na ekskreciju kalijuma i smanjuje
diuretički odgovor.
Istovremena primjena nimesulida i furosemida uzrokuje smanjenje (od oko
20%) PIK-a i kumulativnu ekskreciju furosemida, bez uticaja na renalni
klirens.
Istovremena primjena furosemida i nimesulida zahtijeva oprez kada
postoji sumnja da se radi o pacijentu sa bubrežnim ili srčanim
oboljenjem, kao što je opisano u dijelu 4.4.
Litijum:
Zabilježeno je smanjenje klirensa litijuma tokom istovremene primjene sa
nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima, što je dovodilo do povećanja
koncentracije litijuma u plazmi i ispoljavanja toksičnosti litijuma.
Ukoliko se nimesulid propiše pacijentu koji je na terapiji litijumom,
potrebno je pažljivo pratiti koncentraciju litijuma.
Takođe su u in vivo ispitivanjima razmatrane potencijalne
farmakokinetičke interakcije sa glibenklamidom, teofilinom, varfarinom,
digoksinom, cimetidinom i antacidima (tj. kombinacijom aluminijum i
magnezijum hidroksida). Nisu zapažene klinički značajne interakcije.
Nimesulid inhibira CYP2C9. Koncentracija ljekova koji su supstrati ovog
enzima u plazmi može biti povećana kada se primjenjuju istovremeno sa
nimesulidom.
Takođe je potreban oprez ako se nimesulid upotrebljava 24 sata prije ili
poslije terapije metotreksatom, jer se koncentracija metotreksata u
serumu može povećati i da se samim tim i toksičnost lijeka poveća.
Zbog svog djelovanja na bubrežne prostaglandine, inhibitor prostaglandin
sintetaze kao što je nimesulid može da poveća nefrotoksičnost
ciklosporina.
Farmakokinetičke interakcije: uticaj drugih ljekova na farmakokinetiku
nimesulida:
In vitro ispitivanja su pokazala da tolbutamid, salicilati i valproinska
kiselina mogu istisnuti nimesulid sa mjesta vezivanja za proteine
plazme.
Međutim, uprkos mogućem uticaju na koncentracije u plazmi, nije dokazan
klinički značaj ove interakcije.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Primjena nimesulida je kontraindikovana u trećem trimestru trudnoće
(vidjeti dio 4.3).
Kao i kod drugih NSAIL, nimesulid se ne preporučuje kod žena koje
planiraju trudnoću (vidjeti dio 4.4).
Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno da utiče na trudnoću
i/ili embriofetalni razvoj.
Rezultati epidemioloških studija ukazuju na povećani rizik od abortusa,
srčanih malformacija i gastrošize nakon upotrebe inhibitora sinteze
prostaglandina tokom prvog dijela trudnoće. Apsolutni rizik od srčanih
malformacija raste od < 1% do oko 1,5 %. Moguće je da rizik raste sa
dozom i dužinom trajanja terapije.
Kod životinja je pokazano da primjena inhibitora sinteze prostaglandina
povećava pre- i post-implantacioni gubitak ploda i embriofetalni
morbiditet. Štaviše, povećana incidenca različitih malformacija,
uključujući i kardiovaskularne, je zabilježena kod životinja kod kojih
su inhibitori sinteze prostaglandina primjenjivani tokom perioda
organogeneze.
Studije na kunićima su pokazale atipičnu reproduktivnu toksičnost
(vidjeti dio 5.3), dok adekvatni podaci kod upotrebe nimesulida kod
trudnih žena nijesu dostupni. U skladu sa tim, potencijalni rizik kod
ljudi nije utvrđen i ne preporučuje se propisivanje ovog lijeka tokom
prvog i drugog trimestra trudnoće, izuzev ukoliko je neophodno.
Kada se nimesulid primjenjuje kod žena koje planiraju trudnoću ili tokom
prvog ili drugog trimestra trudnoće, doza i dužina trajanja terapije
treba da budu što manji.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
kod fetusa mogu izazvati:
- kardiopulmonalnu toksičnost (prerano zatvaranje arterijskog duktusa i
plućnu hipertenziju)
- renalnu disfunkciju, koja može da progredira do renalne
insuficijencije sa oligohidramnionom.
Izloženost majke i novorođenčeta na kraju trudnoće može dovesti do:
- moguće je produženje vremena krvarenja i efekti sprječavanja
agregacije trombocita, što se može javiti i pri veoma niskim dozama.
- inhibicija kontrakcije uterusa, što može izazvati odlaganje ili
produženje porođaja.
Kao posljedica navedenog, nimesulid je kontraindikovan tokom trećeg
trimestra trudnoće.
Dojenje
Nije poznato da li se nimesulid izlučuje u majčino mlijeko.
Lijek Actasulid je kontraindikovan kod dojilja (vidjeti dio 4.3 i 5.3).
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovođene studije uticaja nimesulida na sposobnost vožnje ili
rukovanja mašinama. Međutim, pacijenti kod kojih se javi ošamućenost,
vrtoglavica ili somnolencija nakon primjene nimesulida, treba da
izbjegavaju da upravljaju vozilom i rukuju mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
A) Opšte informacije
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju da primjena pojedinih
NSAIL (naročito u visokim dozama i tokom duže primjene) može biti
povezana sa malim povećanjem rizika od arterijskih trombotičkih događaja
(na primjer, infarkt miokarda ili moždani udar) (vidjeti dio 4.4).
Zabilježeni su edem, hipertenzija i srčana insuficijencija u vezi sa
primjenom NSAIL. Veoma rijetko su prijavljivani slučajevi buloznih
reakcija uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu
nekrolizu.
Najčešće zabilježena neželjena dejstva su gastrointestinalnog tipa.
Peptičke ulceracije, gastrointestinalne perforacije i hemoragije,
ponekad fatalne, se takođe mogu javiti, naročito kod starijih pacijenata
(vidjeti dio 4.4). Nakon primjene nimesulida prijavljivana je mučnina,
povraćanje, dijareja, flatulencija, konstipacija, dispepsija,
abdominalni bol, melena, hematemeza, ulcerativni stomatitis,
egzacerbacija kolitisa i Kronove bolesti (vidjeti dio 4.4). Gastritis je
prijavljivan sa nešto manjom učestalošću.
B) Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
Sljedeći spisak neželjenih dejstava je zasnovan na podacima iz
kontrolisanih kliničkih ispitivanja* (oko 7 800 pacijenata) i pregleda
sa tržišta posle puštanja lijeka u promet sa klasifikacijom: veoma često
(>1/10); često (>1/100, <1/10), povremeno (> 1/1 000, < 1/100); rijetko
(<1/10 000, < 1/1 000): veoma rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se
procijeniti iz dostupnih podataka).
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Poremećaj krvnog i limfnog | Rijetko | Anemija* |
| sistema | | |
| | | Eozinofilija* |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Trombocitopenija |
| | rijetko | |
| | | Pancitopenija |
| | | |
| | | Purpura |
+:==============================+:==========+:=========================+
| Poremećaji imunskog sistema | Rijetko | Preosjetljivost* |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Anafilaksa |
| | rijetko | |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Poremećaji metabolizma i | Rijetko | Hiperkalemija* |
| ishrane | | |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Psihijatrijski poremećaji | Rijetko | Anksioznost* |
| | | |
| | | Nervoza* |
| | | |
| | | Noćne more* |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Povremeno | Vrtoglavica* |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Glavobolja |
| | rijetko | |
| | | Somnolencija |
| | | |
| | | Encefalopatija |
| | | |
| | | (Rejev sindrom) |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Poremećaj oka | Rijetko | Zamagljen vid* |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Vizuelni poremećaji |
| | rijetko | |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Poremećaj uha i labirinta | Veoma | Vrtoglavica |
| | rijetko | |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Kardiološki poremećaji | Rijetko | Tahikardija* |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Povremeno | Hipertenzija* |
| +-----------+--------------------------+
| | Rijetko | Hemoragija* |
| | | |
| | | Variranje krvnog |
| | | pritiska* |
| | | |
| | | Naleti vrućine* |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Respiratorni, torakalni i | Povremeno | Dispneja* |
| medijastinalni poremećaji | | |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Astma |
| | rijetko | |
| | | Bronhospazam |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji | Često | Dijareja* |
| | | |
| | | Mučnina* |
| | | |
| | | Povraćanje* |
| +-----------+--------------------------+
| | Povremeno | Konstipacija* |
| | | |
| | | Flatulencija* |
| | | |
| | | Gastrointestinalno |
| | | krvarenje |
| | | |
| | | Čir na dvanaestopalačnom |
| | | crijevu i perforacija |
| | | |
| | | Čir na želucu i |
| | | perforacija |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Gastritis* |
| | rijetko | |
| | | Abdominalni bol |
| | | |
| | | Dispepsija |
| | | |
| | | Stomatitis |
| | | |
| | | Melena |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Hepatobiliarni poremećaji | Često | Povišenje enzima jetre* |
| (vidjeti dio 4.4) | | |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Hepatitis |
| | rijetko | |
| | | Fulminantni hepatitis |
| | | (uključujući i fatalne |
| | | slučajeve) |
| | | |
| | | Žutica |
| | | |
| | | Holestaza |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog | Povremeno | Pruritus* |
| tkiva | | |
| | | Osip* |
| | | |
| | | Pojačano znojenje* |
| +-----------+--------------------------+
| | Rijetko | Eritema* |
| | | |
| | | Dermatitis* |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Urtikarija |
| | rijetko | |
| | | Angioneurotski edem |
| | | |
| | | Edem lica |
| | | |
| | | Eritema multiforme |
| | | |
| | | Stivens-Johnson-ov |
| | | sindrom |
| | | |
| | | Toksična epidermalna |
| | | nekroliza |
| +-----------+--------------------------+
| | Nepoznato | Fiksna erupcija izazvana |
| | | lijekom |
| | | |
| | | (engl. fixed drug |
| | | eruption (FDE)) |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Poremećaj bubrega i urinarnog | Rijetko | Dizurija* |
| sistema | | |
| | | Hematurija* |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Retencija urina* |
| | rijetko | |
| | | Bubrežna insuficijencija |
| | | |
| | | Oligurija |
| | | |
| | | Intersticijalni nefritis |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije | Povremeno | Edem* |
| na mjestu primjene | | |
| +-----------+--------------------------+
| | Rijetko | Malaksalost* |
| | | |
| | | Astenija* |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Hipotermija |
| | rijetko | |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
*učestalost na osnovu kliničkih ispitivanja
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi koji prate akutno predoziranje ljekovima iz grupe NSAIL su
uglavnom ograničeni na letargiju, pospanost, mučninu, povraćanje i
epigastrični bol koji se uglavnom gube poslije zbrinjavanja. Može se
javiti i gastrointestinalno krvarenje. Može se javiti hipertenzija,
akutna bubrežna insuficijencija, depresija disanja i koma, ali rijetko.
Anafilaktoidne reakcije su zabilježene kod uzimanja terapeutske doze
NSAIL, ali se mogu javiti i kao posljedica predoziranja.
U slučaju predoziranja ljekovima iz grupe NSAIL, terapija pacijenata
treba da bude simptomatska i suportivna. Nema posebnih antidota. Nema
podataka o uklanjanju nimesulida hemodijalizom, ali na osnovu njegovog
visokog nivoa vezivanja za proteine plazme (do 97,5%), malo je
vjerovatno da će dijaliza biti od koristi kod predoziranja. Emeza i/ili
primjena aktivnog uglja (60 do 100 g kod odraslih) i/ili osmotskih
laksativa može biti indikovana kod pacijenata sa simptomima predoziranja
koji su primljeni do 4 sata od uzimanja lijeka. Forsirana diureza,
alkalizacija urina, hemodijaliza ili hemoperfuzija mogu biti bez
rezultata zbog visokog nivoa vezivanja za proteine plazme. Treba pratiti
funkciju bubrega i jetre.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ostali nesteroidni antiinflamatorni i
antireumatski ljekovi
ATC kod: M01AX17
Nimesulid je nesteroidni antiinflamatorni lijek sa analgetičkim i
antipiretičkim dejstvom koji djeluje kao inhibitor ciklooksigenaze
(COX), enzima koji dovodi do sinteze prostaglandina.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nimesulid se dobro resorbuje nakon oralne primjene. Kod odraslih,
poslije pojedinačne doze od 100 mg nimesulida, maksimalna koncentracija
u plazmi od 3 do 4 mg/L postiže se u roku 2-3 sata. PIK iznosi 20 do 35
mgh/L. Nije utvrđena statistički značajna razlika između ovih
vrijednosti i vrijednosti dobijenih nakon primjene doze od 100 mg dva
puta dnevno tokom 7 dana.
Distribucija
Procenat vezivanja za proteine plazme iznosi do 97,5%.
Biotransformacija
Nimesulid se ekstenzivno metaboliše u jetri na nekoliko načina,
uključujući metabolizam putem citohrom P450 (CYP) 2C9 izoenzima. Stoga,
postoji mogućnost interakcije sa istovremeno primijenjenim ljekovima
koji se takođe metabolišu putem CYP2C9 (vidjeti dio 4.5). Glavni
metabolit nimesulida je njegov para-hidroksi derivat, koji je takođe
farmakološki aktivan. Vrijeme potrebno da se metabolit pojavi u
cirkulaciji je kratko (oko 0,8 časa), ali vrijednost njegove konstante
formiranja nije velika i značajno je manja u odnosu na vrijednost
konstante resorpcije nimesulida.
Hidroksinimesulid je jedini metabolit otkriven u plazmi i gotovo u
potpunosti je konjugovan. Njegovo poluvrijeme eliminacije (t_(½)) iz
plazme iznosi od 3,2 do 6 sati.
Eliminacija
Nimesulid se pretežno ekskretuje putem urina (oko 50% primijenjene
doze). U nepromijenjenom obliku se izluči svega 1 do 3% lijeka.
Hidroksinimesulid, glavni metabolit, otkriven je samo u obliku
glukuronata. Oko 29% doze se nakon metabolisanja izlučuje putem fecesa.
Stariji pacijenti
Kinetički profil nimesulida je ostao nepromijenjen kod starijih osoba
nakon primjene akutnih i ponovljenih doza.
Oštećenje funkcije bubrega ili jetre
U akutnoj eksperimentalnoj studiji kod pacijenata sa blagim do umjerenim
oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 30-80 mL/min) u odnosu
na zdrave dobrovoljce, maksimalne koncentracije nimesulida i njegovog
glavnog metabolita u plazmi nijesu bile veće od onih kod zdravih
dobrovoljaca. Vrijednosti PIK i t_(1/2) beta su bile 50% veće, ali
uvijek u opsegu kinetičkih vrijednosti koje su zabilježene za nimesulid
kod zdravih dobrovoljaca. Ponovljena primjena lijeka nije dovela do
akumulacije.
Nimesulid je kontraindikovan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre
(vidjeti dio 4.3).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija
bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza,
genotoksičnosti i karcinogenog potencijala ne otkrivaju poseban rizik za
ljude.
U studijama toksičnosti sa ponovljenim dozama, nimesulid je pokazao
gastrointestinalnu, renalnu i hepatičnu toksičnost.
U studijama reproduktivne toksičnosti, embriotoksičnost i teratogena
dejstva (malformacije skeleta, dilatacija moždanih komora) zapaženi su
kod kunića, ali ne i kod pacova, pri dozama koje nijesu bile toksične za
majku. Kod pacova je zapažen povećani mortalitet mladunčadi u ranom
postnatalnom periodu i nimesulid je pokazao neželjena dejstva na
fertilitet.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Laktoza monohidrat;
Skrob, kukuruzni;
Povidon K 30;
Magnezijum stearat;
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe 3 (tri) godine.
Lijek ne upotrebljavati nakon isteka roka upotrebe!
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
Čuvati van domašaja djece!
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje: PVC/Alu blister koji sadrži 10 tableta.
Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva
PVC/Alu blistera i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere
pomažu očuvanju životne sredine.
7. NOSILAC DOZVOLE
Društvo za trgovinu, promet i usluge “Pontera Pharma Solutions” doo
Podgorica,
Cijevna bb, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/17/409 - 1425
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
06.12.2017. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Januar, 2025. godine.
1. NAZIV LIJEKA
Actasulid, 100 mg, tableta
INN: nimesulid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 100 mg nimesulida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza, monohidrat.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Actasulid tableta je okrugla, ravna, svijetložuta tableta sa podionom
linijom na jednoj strani.
Podiona linija nije namijenjena za lomljenje tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Terapija akutnog bola (vidjeti dio 4.2)
Primarna dismenoreja.
Nimesulid treba propisivati samo kao drugu liniju terapije.
Odluka o propisivanju nimesulida mora biti zasnovana na procjeni ukupnog
rizika za svakog pacijenta ponaosob (vidjeti djelove 4.3 i 4.4).
4.2. Doziranje i način primjene
Lijek Actasulid treba koristiti što je kraće moguće, u skladu sa
kliničkim stanjem pacijenta. Neželjena dejstva se mogu svesti na
najmanju mjeru korišćenjem minimalne efektivne doze u najkraćem periodu
koji će omogućiti kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.4).
Maksimalna dužina ciklusa liječenja nimesulidom je 15 dana.
Doziranje
Odrasli:
Jedna tableta (100 mg), dva puta dnevno, poslije obroka.
Starije osobe:
Kod starijih pacijenata nema potrebe smanjivati dnevnu dozu (vidjeti dio
5.2).
Djeca (< 12 godina):
Lijek Actasulid je kontraindikovan u ovoj populaciji pacijenata (vidjeti
dio 4.3).
Adolescenti (uzrasta od 12 do 18 godina):
Na osnovu kinetičkog profila odraslih i farmakodinamskih karakteristika
nimesulida, nije neophodno prilagođavanje doze kod ovih pacijenata.
Oštećenje funkcije bubrega:
Na osnovu farmakokinetike, nije neophodno prilagođavanje doze kod
pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens
kreatinina 30-80 mL/min), dok je lijek Actasulid kontraindikovan u
slučaju teškog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30
mL/min) (vidjeti djelove 4.3 i 5.2).
Oštećenje funkcije jetre:
Primjena lijeka Actasulid je kontraindikovana kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije jetre (vidjeti djelove 4.3 i 5.2).
Način primjene
Za oralnu primjenu. Preporučuje se da se lijek Actasulid 100 mg tableta
uzima poslije obroka.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na nimesulid ili bilo koju od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1.
- Reakcije preosjetljivosti u anamnezi (npr. bronhospazam, rinitis,
urtikarija, nazalni polipi) poslije primjene acetilsalicilne kiseline
ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova.
- Hepatotoksične reakcije na nimesulid u anamnezi.
- Istovremena izloženost drugim potencijalno hepatotoksičnim ljekovima.
- Alkoholizam i zavisnost od psihoaktivnih supstanci.
- Gastrointestinalna krvarenja u prošlosti ili perforacije povezane sa
prethodnom primjenom NSAIL.
- Aktivni ulkus želuca ili dvanaestopalačnog crijeva ili rekurentne
ulceracije/hemoragije želuca u anamnezi (dvije ili više epizoda
ulceracija ili krvarenja).
- Cerebrovaskularno krvarenje ili drugo aktivno krvarenje ili
hematološki poremećaji.
- Teški poremećaji koagulacije.
- Težak stepen srčane insuficijencije.
- Teško oštećenje funkcije bubrega.
- Oštećenje funkcije jetre.
- Pacijenti sa visokom temperaturom i/ili simptomima sličnim gripu.
- Djeca uzrasta ispod 12 godina.
- Treći tremestar trudnoće i period dojenja (vidite djelove 4.6 i 5.3).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Treba izbjegavati istovremenu primjenu nimesulida sa ljekovima iz grupe
NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2 (COX-2).
Dodatno, pacijenti ne treba da u isto vrijeme primjenjuju bilo koji
drugi analgetik.
Rizik od neželjenih dejstava se može svesti na najmanju mjeru primjenom
minimalne efektivne doze tokom najkraćeg perioda potrebnog za kontrolu
simptoma (vidjeti dio 4.2).
Ukoliko ne dođe do poboljšanja simptoma, terapiju treba prekinuti.
Dejstva na jetru
Rijetko se tokom primjene nimesulida javljaju ozbiljne hepatične
reakcije, uključujući u vrlo rijetkim slučajevima fatalni ishod (vidjeti
dio 4.8). Pacijenti kod kojih se javljaju simptomi koji odgovaraju
simptomima prilikom oštećenja jetre tokom terapije nimesulidom (npr.
anoreksija, mučnina, povraćanje, abdominalni bol, iscrpljenost, tamna
mokraća) ili pacijenti kod kojih rezultati ukazuju na abnormalnu
funkciju jetre, treba odmah da prestanu sa primjenom ovog lijeka. Ovi
pacijenti ne treba da se izlažu riziku ponovne primjene nimesulida.
Prijavljeni su slučajevi oštećenja jetre nakon kratkog izlaganja lijeku,
u najvećem broju slučaja reverzibilnog karaktera.
Pacijenti koji su na terapiji nimesulidom i kod kojih se javi visoka
temperatura i/ili simptomi slični gripu, treba da prekinu dalju primjenu
ovog lijeka.
Gastrointestinalna dejstva
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i/ili perforacije koje mogu
biti fatalne, zabilježene su tokom primjene svih NSAIL u bilo kom
trenutku terapije, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili podataka o
gastrointestinalnim događajima u anamnezi.
Rizik od gastrointestinalnih krvarenja, ulceracija ili perforacija je
povećan sa porastom doza NSAIL, kod starijih ili pacijenata sa peptičkim
ulkusom u anamnezi, naročito ukoliko je bio komplikovan hemoragijom ili
perforacijom (vidjeti dio 4.3). Kod ovih pacijenata terapiju treba
započeti najmanjim pogodnim dozama. Takođe, kod pacijenata koji uzimaju
male doze acetilsalicilne kiseline ili drugih ljekova koji mogu povećati
rizik od gastrointestinalnog krvarenja, treba razmotriti istovremenu
primjenu gastroprotektivnih ljekova (npr. misoprostol ili inhibitori
protonske pumpe), (vidjeti dalji tekst i dio 4.5). Pacijenti sa
gastrointestinalnim toksičnim reakcijama u anamnezi, naročito stariji,
treba da prijave bilo koji neobični abdominalni simptom (naročito
gastrointestinalno krvarenje), posebno u inicijalnoj fazi liječenja.
Može se javiti gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija/perforacija u
bilo kom trenutku terapije sa ili bez upozoravajućih simptoma ili
postojanja podataka o prethodnim gastrointestinalnim smetnjama. Ukoliko
se javi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, treba prekinuti
terapiju nimesulidom. Nimesulid treba propisivati sa oprezom pacijentima
sa gastrointestinalnim poremećajima, uključujući i pacijente sa
peptičkim ulkusom, gastrointestinalnim hemoragijama, ulceroznim
kolitisom ili Kronovom bolešću u anamnezi.
Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju terapiju
koja može povećati rizik za nastanak ulceracija ili krvarenja, kao što
su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi (npr. varfarin), selektivni
inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili inhibitori agregacije
trombocita kao što je acetilsalicilna kiselina (vidjeti dio 4.5).
Ukoliko kod pacijenta na terapiji nimesulidom dođe do
gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracije, potrebno je obustaviti
primjenu lijeka.
Ljekove iz grupe NSAIL treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa
gastrointestinalnim oboljenjima u anamnezi (ulcerozni kolitis, Kronova
bolest), s obzirom na to da kod njih može doći do pogoršanja stanja
(vidjeti dio 4.8).
Stariji pacijenti: kod starijih osoba je povećana učestalost neželjenih
reakcija na NSAIL, posebno gastrointestinalnog krvarenja ili
perforacija, koje mogu biti fatalne (vidjeti dio 4.2). U skladu sa tim,
savjetuje se adekvatno kliničko praćenje.
Kardiovaskularna i cerebrovaskularna dejstva:
Pacijentima sa istorijom hipertenzije i/ili blage do umjerene
kongestivne srčane insuficijencije potrebno je dati odgovarajuće
instrukcije i obezbijediti adekvatno praćenje s obzirom na to da je
prijavljivana retencija tečnosti i edem tokom terapije NSAIL.
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju da primjena nekih NSAIL
(naročito u visokim dozama i tokom dužeg vremenskog perioda) može biti
udružena sa malim porastom rizika od arterijskih tromboembolijskih
događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Nema dovoljno
podataka da bi se ovaj rizik isključio tokom primjene nimesulida.
Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom
insuficijencijom, dijagnostikovanom ishemijskom kardiopatijom,
perifernim arterijskim oboljenjem i/ili cerebrovaskularnim oboljenjem
mogu primjenjivati nimesulid samo nakon pažljive procjene. Pažljivu
procjenu treba sprovesti prije početka terapije kod pacijenata sa
faktorima rizika od kardiovaskularnih oboljenja (npr. hipertenzija,
hiperlipidemija, dijabetes melitus, kod pušača).
Pošto je utvrđeno da nimesulid ima uticaj na funkciju trombocita, treba
ga oprezno primjenjivati kod pacijenata sa hemoragijskom dijatezom
(vidjeti dio 4.3). Međutim, nimesulid nije zamjena za acetilsalicinu
kiselinu u smislu kardiovaskularne profilakse.
Dejstva na bubrege
Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega ili srca potreban je
oprez, s obzirom na to da primjena nimesulida može dovesti do pogoršanja
bubrežne funkcije. U slučaju pogoršanja, potrebno je prekinuti terapiju
(vidjeti dio 4.5).
Kožne reakcije
Ozbiljne reakcije na koži, ponekad fatalne, uključujući eksfolijativni
dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu,
veoma rijetko su prijavljivane u vezi sa primjenom NSAIL (vidjeti dio
4.8). Izgleda da su pacijenti izloženi najvećem riziku u ranoj fazi
terapije, dok se u najvećem broju slučajeva reakcije pojavljuju u prvom
mjesecu primjene ovih ljekova. Potrebno je prekinuti terapiju
nimesulidom nakon prve pojave kožnog osipa, mukoznih lezija ili bilo kog
drugog znaka reakcije preosjetljivosti.
Slučajevi fiksne erupcije izazvane lijekom (engl. fixed drug eruption
(FDE)) su prijavljeni prilikom primjene nimesulida.
Nimesulid ne treba ponovo uvoditi u terapiju pacijentima sa istorijom
slučajeva fiksne erupcije izazvane lijekom (engl. fixed drug eruption
(FDE)) koji su se dovodili u vezu sa primjenom nimesulida (vidjeti dio
4.8).
Uticaj na plodnost
Primjena nimesulida može uticati na plodnost kod žena i ne preporučuje
se kod žena koje planiraju trudnoću. Treba razmotriti prekid terapije
nimesulidom kod žena koje imaju probleme sa začećem ili kod kojih se
vrši ispitivanje neplodnosti (vidjeti dio 4.6).
Pomoćne supstance:
Lijek Actasulid sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim
poremećajem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili
glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Farmakodinamske interakcije
Drugi nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL):
Istovremena upotreba nimesulida (vidjeti dio 4.4) i drugih nesteroidnih
antiinflamatornih ljekova, uključujući i acetilsalicilnu kiselinu
primijenjenu u dozama za liječenje inflamacije (≥ 1 g u pojedinačnoj
dozi ili ≥ 3 g kao ukupnu dnevnu dozu) se ne preporučuje.
Kortikosteroidi:
Povećan je rizik od gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja
(vidjeti dio 4.4.)
Antikoagulansi:
NSAIL mogu povećati dejstvo antikoagulanasa kao što je varfarin (vidjeti
dio 4.4).
Pacijenti koji primaju varfarin ili neki drugi antikoagulans izloženi su
većem riziku od komplikacija usled krvarenja kada uzimaju nimesulid. Iz
tog razloga se ova kombinacija ne preporučuje (vidjeti dio 4.4) i
kontraindikovana je kod pacijenata sa ozbiljnim poremećajima koagulacije
(vidjeti dio 4.3). Ukoliko je ova kombinacija neophodna, antikoagulantno
dejstvo se mora pažljivo pratiti.
Antiagregacioni ljekovi i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja
serotonina (SSRI):
Povećan je rizik od gastrointestinalnih krvarenja (vidjeti dio 4.4).
Interakcije sa diureticima, ACE inhibitorima i antagonistima receptora
za angiotenzin II (inhibitorima (ARA)):
NSAIL mogu umanjiti dejstvo diuretika i drugih antihipertenzivnih
ljekova. Kod nekih pacijenata sa kompromitovanom bubrežnom funkcijom
(npr. dehidrirani pacijenti ili starije osobe sa poremećajem funkcije
bubrega) istovremena primjena sa ACE inhibitorima i inhibitorima
ciklooksigenaze može dovesti do dodatnog pogoršanja funkcije bubrega,
uključujući i moguću akutnu insuficijenciju bubrega, koja je uobičajeno
reverzibilna.
Ove interakcije treba imati u vidu kod pacijenata koji uzimaju nimesulid
istovremeno sa ACE inhibitorima ili antagonistima receptra za
angiotenzin II. Zbog toga ovu kombinaciju treba uzimati uz oprez,
naročito kod starijih pacijenata. Pacijente je potrebno adekvatno
hidrirati i obezbijediti monitoring bubrežne funkcije nakon započinjanja
istovremene terapije i periodično nakon toga.
Farmakokinetičke interakcije: uticaj nimesulida na farmakokinetiku
drugih ljekova:
Furosemid:
Kod zdravih osoba, nimesulid privremeno smanjuje dejstvo furosemida na
ekskreciju natrijuma i u manjem obimu, na ekskreciju kalijuma i smanjuje
diuretički odgovor.
Istovremena primjena nimesulida i furosemida uzrokuje smanjenje (od oko
20%) PIK-a i kumulativnu ekskreciju furosemida, bez uticaja na renalni
klirens.
Istovremena primjena furosemida i nimesulida zahtijeva oprez kada
postoji sumnja da se radi o pacijentu sa bubrežnim ili srčanim
oboljenjem, kao što je opisano u dijelu 4.4.
Litijum:
Zabilježeno je smanjenje klirensa litijuma tokom istovremene primjene sa
nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima, što je dovodilo do povećanja
koncentracije litijuma u plazmi i ispoljavanja toksičnosti litijuma.
Ukoliko se nimesulid propiše pacijentu koji je na terapiji litijumom,
potrebno je pažljivo pratiti koncentraciju litijuma.
Takođe su u in vivo ispitivanjima razmatrane potencijalne
farmakokinetičke interakcije sa glibenklamidom, teofilinom, varfarinom,
digoksinom, cimetidinom i antacidima (tj. kombinacijom aluminijum i
magnezijum hidroksida). Nisu zapažene klinički značajne interakcije.
Nimesulid inhibira CYP2C9. Koncentracija ljekova koji su supstrati ovog
enzima u plazmi može biti povećana kada se primjenjuju istovremeno sa
nimesulidom.
Takođe je potreban oprez ako se nimesulid upotrebljava 24 sata prije ili
poslije terapije metotreksatom, jer se koncentracija metotreksata u
serumu može povećati i da se samim tim i toksičnost lijeka poveća.
Zbog svog djelovanja na bubrežne prostaglandine, inhibitor prostaglandin
sintetaze kao što je nimesulid može da poveća nefrotoksičnost
ciklosporina.
Farmakokinetičke interakcije: uticaj drugih ljekova na farmakokinetiku
nimesulida:
In vitro ispitivanja su pokazala da tolbutamid, salicilati i valproinska
kiselina mogu istisnuti nimesulid sa mjesta vezivanja za proteine
plazme.
Međutim, uprkos mogućem uticaju na koncentracije u plazmi, nije dokazan
klinički značaj ove interakcije.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Primjena nimesulida je kontraindikovana u trećem trimestru trudnoće
(vidjeti dio 4.3).
Kao i kod drugih NSAIL, nimesulid se ne preporučuje kod žena koje
planiraju trudnoću (vidjeti dio 4.4).
Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno da utiče na trudnoću
i/ili embriofetalni razvoj.
Rezultati epidemioloških studija ukazuju na povećani rizik od abortusa,
srčanih malformacija i gastrošize nakon upotrebe inhibitora sinteze
prostaglandina tokom prvog dijela trudnoće. Apsolutni rizik od srčanih
malformacija raste od < 1% do oko 1,5 %. Moguće je da rizik raste sa
dozom i dužinom trajanja terapije.
Kod životinja je pokazano da primjena inhibitora sinteze prostaglandina
povećava pre- i post-implantacioni gubitak ploda i embriofetalni
morbiditet. Štaviše, povećana incidenca različitih malformacija,
uključujući i kardiovaskularne, je zabilježena kod životinja kod kojih
su inhibitori sinteze prostaglandina primjenjivani tokom perioda
organogeneze.
Studije na kunićima su pokazale atipičnu reproduktivnu toksičnost
(vidjeti dio 5.3), dok adekvatni podaci kod upotrebe nimesulida kod
trudnih žena nijesu dostupni. U skladu sa tim, potencijalni rizik kod
ljudi nije utvrđen i ne preporučuje se propisivanje ovog lijeka tokom
prvog i drugog trimestra trudnoće, izuzev ukoliko je neophodno.
Kada se nimesulid primjenjuje kod žena koje planiraju trudnoću ili tokom
prvog ili drugog trimestra trudnoće, doza i dužina trajanja terapije
treba da budu što manji.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
kod fetusa mogu izazvati:
- kardiopulmonalnu toksičnost (prerano zatvaranje arterijskog duktusa i
plućnu hipertenziju)
- renalnu disfunkciju, koja može da progredira do renalne
insuficijencije sa oligohidramnionom.
Izloženost majke i novorođenčeta na kraju trudnoće može dovesti do:
- moguće je produženje vremena krvarenja i efekti sprječavanja
agregacije trombocita, što se može javiti i pri veoma niskim dozama.
- inhibicija kontrakcije uterusa, što može izazvati odlaganje ili
produženje porođaja.
Kao posljedica navedenog, nimesulid je kontraindikovan tokom trećeg
trimestra trudnoće.
Dojenje
Nije poznato da li se nimesulid izlučuje u majčino mlijeko.
Lijek Actasulid je kontraindikovan kod dojilja (vidjeti dio 4.3 i 5.3).
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovođene studije uticaja nimesulida na sposobnost vožnje ili
rukovanja mašinama. Međutim, pacijenti kod kojih se javi ošamućenost,
vrtoglavica ili somnolencija nakon primjene nimesulida, treba da
izbjegavaju da upravljaju vozilom i rukuju mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
A) Opšte informacije
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju da primjena pojedinih
NSAIL (naročito u visokim dozama i tokom duže primjene) može biti
povezana sa malim povećanjem rizika od arterijskih trombotičkih događaja
(na primjer, infarkt miokarda ili moždani udar) (vidjeti dio 4.4).
Zabilježeni su edem, hipertenzija i srčana insuficijencija u vezi sa
primjenom NSAIL. Veoma rijetko su prijavljivani slučajevi buloznih
reakcija uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu
nekrolizu.
Najčešće zabilježena neželjena dejstva su gastrointestinalnog tipa.
Peptičke ulceracije, gastrointestinalne perforacije i hemoragije,
ponekad fatalne, se takođe mogu javiti, naročito kod starijih pacijenata
(vidjeti dio 4.4). Nakon primjene nimesulida prijavljivana je mučnina,
povraćanje, dijareja, flatulencija, konstipacija, dispepsija,
abdominalni bol, melena, hematemeza, ulcerativni stomatitis,
egzacerbacija kolitisa i Kronove bolesti (vidjeti dio 4.4). Gastritis je
prijavljivan sa nešto manjom učestalošću.
B) Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
Sljedeći spisak neželjenih dejstava je zasnovan na podacima iz
kontrolisanih kliničkih ispitivanja* (oko 7 800 pacijenata) i pregleda
sa tržišta posle puštanja lijeka u promet sa klasifikacijom: veoma često
(>1/10); često (>1/100, <1/10), povremeno (> 1/1 000, < 1/100); rijetko
(<1/10 000, < 1/1 000): veoma rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se
procijeniti iz dostupnih podataka).
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Poremećaj krvnog i limfnog | Rijetko | Anemija* |
| sistema | | |
| | | Eozinofilija* |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Trombocitopenija |
| | rijetko | |
| | | Pancitopenija |
| | | |
| | | Purpura |
+:==============================+:==========+:=========================+
| Poremećaji imunskog sistema | Rijetko | Preosjetljivost* |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Anafilaksa |
| | rijetko | |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Poremećaji metabolizma i | Rijetko | Hiperkalemija* |
| ishrane | | |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Psihijatrijski poremećaji | Rijetko | Anksioznost* |
| | | |
| | | Nervoza* |
| | | |
| | | Noćne more* |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema | Povremeno | Vrtoglavica* |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Glavobolja |
| | rijetko | |
| | | Somnolencija |
| | | |
| | | Encefalopatija |
| | | |
| | | (Rejev sindrom) |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Poremećaj oka | Rijetko | Zamagljen vid* |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Vizuelni poremećaji |
| | rijetko | |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Poremećaj uha i labirinta | Veoma | Vrtoglavica |
| | rijetko | |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Kardiološki poremećaji | Rijetko | Tahikardija* |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Vaskularni poremećaji | Povremeno | Hipertenzija* |
| +-----------+--------------------------+
| | Rijetko | Hemoragija* |
| | | |
| | | Variranje krvnog |
| | | pritiska* |
| | | |
| | | Naleti vrućine* |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Respiratorni, torakalni i | Povremeno | Dispneja* |
| medijastinalni poremećaji | | |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Astma |
| | rijetko | |
| | | Bronhospazam |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji | Često | Dijareja* |
| | | |
| | | Mučnina* |
| | | |
| | | Povraćanje* |
| +-----------+--------------------------+
| | Povremeno | Konstipacija* |
| | | |
| | | Flatulencija* |
| | | |
| | | Gastrointestinalno |
| | | krvarenje |
| | | |
| | | Čir na dvanaestopalačnom |
| | | crijevu i perforacija |
| | | |
| | | Čir na želucu i |
| | | perforacija |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Gastritis* |
| | rijetko | |
| | | Abdominalni bol |
| | | |
| | | Dispepsija |
| | | |
| | | Stomatitis |
| | | |
| | | Melena |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Hepatobiliarni poremećaji | Često | Povišenje enzima jetre* |
| (vidjeti dio 4.4) | | |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Hepatitis |
| | rijetko | |
| | | Fulminantni hepatitis |
| | | (uključujući i fatalne |
| | | slučajeve) |
| | | |
| | | Žutica |
| | | |
| | | Holestaza |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog | Povremeno | Pruritus* |
| tkiva | | |
| | | Osip* |
| | | |
| | | Pojačano znojenje* |
| +-----------+--------------------------+
| | Rijetko | Eritema* |
| | | |
| | | Dermatitis* |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Urtikarija |
| | rijetko | |
| | | Angioneurotski edem |
| | | |
| | | Edem lica |
| | | |
| | | Eritema multiforme |
| | | |
| | | Stivens-Johnson-ov |
| | | sindrom |
| | | |
| | | Toksična epidermalna |
| | | nekroliza |
| +-----------+--------------------------+
| | Nepoznato | Fiksna erupcija izazvana |
| | | lijekom |
| | | |
| | | (engl. fixed drug |
| | | eruption (FDE)) |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Poremećaj bubrega i urinarnog | Rijetko | Dizurija* |
| sistema | | |
| | | Hematurija* |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Retencija urina* |
| | rijetko | |
| | | Bubrežna insuficijencija |
| | | |
| | | Oligurija |
| | | |
| | | Intersticijalni nefritis |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije | Povremeno | Edem* |
| na mjestu primjene | | |
| +-----------+--------------------------+
| | Rijetko | Malaksalost* |
| | | |
| | | Astenija* |
| +-----------+--------------------------+
| | Veoma | Hipotermija |
| | rijetko | |
+-------------------------------+-----------+--------------------------+
*učestalost na osnovu kliničkih ispitivanja
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi koji prate akutno predoziranje ljekovima iz grupe NSAIL su
uglavnom ograničeni na letargiju, pospanost, mučninu, povraćanje i
epigastrični bol koji se uglavnom gube poslije zbrinjavanja. Može se
javiti i gastrointestinalno krvarenje. Može se javiti hipertenzija,
akutna bubrežna insuficijencija, depresija disanja i koma, ali rijetko.
Anafilaktoidne reakcije su zabilježene kod uzimanja terapeutske doze
NSAIL, ali se mogu javiti i kao posljedica predoziranja.
U slučaju predoziranja ljekovima iz grupe NSAIL, terapija pacijenata
treba da bude simptomatska i suportivna. Nema posebnih antidota. Nema
podataka o uklanjanju nimesulida hemodijalizom, ali na osnovu njegovog
visokog nivoa vezivanja za proteine plazme (do 97,5%), malo je
vjerovatno da će dijaliza biti od koristi kod predoziranja. Emeza i/ili
primjena aktivnog uglja (60 do 100 g kod odraslih) i/ili osmotskih
laksativa može biti indikovana kod pacijenata sa simptomima predoziranja
koji su primljeni do 4 sata od uzimanja lijeka. Forsirana diureza,
alkalizacija urina, hemodijaliza ili hemoperfuzija mogu biti bez
rezultata zbog visokog nivoa vezivanja za proteine plazme. Treba pratiti
funkciju bubrega i jetre.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ostali nesteroidni antiinflamatorni i
antireumatski ljekovi
ATC kod: M01AX17
Nimesulid je nesteroidni antiinflamatorni lijek sa analgetičkim i
antipiretičkim dejstvom koji djeluje kao inhibitor ciklooksigenaze
(COX), enzima koji dovodi do sinteze prostaglandina.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nimesulid se dobro resorbuje nakon oralne primjene. Kod odraslih,
poslije pojedinačne doze od 100 mg nimesulida, maksimalna koncentracija
u plazmi od 3 do 4 mg/L postiže se u roku 2-3 sata. PIK iznosi 20 do 35
mgh/L. Nije utvrđena statistički značajna razlika između ovih
vrijednosti i vrijednosti dobijenih nakon primjene doze od 100 mg dva
puta dnevno tokom 7 dana.
Distribucija
Procenat vezivanja za proteine plazme iznosi do 97,5%.
Biotransformacija
Nimesulid se ekstenzivno metaboliše u jetri na nekoliko načina,
uključujući metabolizam putem citohrom P450 (CYP) 2C9 izoenzima. Stoga,
postoji mogućnost interakcije sa istovremeno primijenjenim ljekovima
koji se takođe metabolišu putem CYP2C9 (vidjeti dio 4.5). Glavni
metabolit nimesulida je njegov para-hidroksi derivat, koji je takođe
farmakološki aktivan. Vrijeme potrebno da se metabolit pojavi u
cirkulaciji je kratko (oko 0,8 časa), ali vrijednost njegove konstante
formiranja nije velika i značajno je manja u odnosu na vrijednost
konstante resorpcije nimesulida.
Hidroksinimesulid je jedini metabolit otkriven u plazmi i gotovo u
potpunosti je konjugovan. Njegovo poluvrijeme eliminacije (t_(½)) iz
plazme iznosi od 3,2 do 6 sati.
Eliminacija
Nimesulid se pretežno ekskretuje putem urina (oko 50% primijenjene
doze). U nepromijenjenom obliku se izluči svega 1 do 3% lijeka.
Hidroksinimesulid, glavni metabolit, otkriven je samo u obliku
glukuronata. Oko 29% doze se nakon metabolisanja izlučuje putem fecesa.
Stariji pacijenti
Kinetički profil nimesulida je ostao nepromijenjen kod starijih osoba
nakon primjene akutnih i ponovljenih doza.
Oštećenje funkcije bubrega ili jetre
U akutnoj eksperimentalnoj studiji kod pacijenata sa blagim do umjerenim
oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 30-80 mL/min) u odnosu
na zdrave dobrovoljce, maksimalne koncentracije nimesulida i njegovog
glavnog metabolita u plazmi nijesu bile veće od onih kod zdravih
dobrovoljaca. Vrijednosti PIK i t_(1/2) beta su bile 50% veće, ali
uvijek u opsegu kinetičkih vrijednosti koje su zabilježene za nimesulid
kod zdravih dobrovoljaca. Ponovljena primjena lijeka nije dovela do
akumulacije.
Nimesulid je kontraindikovan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre
(vidjeti dio 4.3).
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija
bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza,
genotoksičnosti i karcinogenog potencijala ne otkrivaju poseban rizik za
ljude.
U studijama toksičnosti sa ponovljenim dozama, nimesulid je pokazao
gastrointestinalnu, renalnu i hepatičnu toksičnost.
U studijama reproduktivne toksičnosti, embriotoksičnost i teratogena
dejstva (malformacije skeleta, dilatacija moždanih komora) zapaženi su
kod kunića, ali ne i kod pacova, pri dozama koje nijesu bile toksične za
majku. Kod pacova je zapažen povećani mortalitet mladunčadi u ranom
postnatalnom periodu i nimesulid je pokazao neželjena dejstva na
fertilitet.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Laktoza monohidrat;
Skrob, kukuruzni;
Povidon K 30;
Magnezijum stearat;
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe 3 (tri) godine.
Lijek ne upotrebljavati nakon isteka roka upotrebe!
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
Čuvati van domašaja djece!
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje: PVC/Alu blister koji sadrži 10 tableta.
Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva
PVC/Alu blistera i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere
pomažu očuvanju životne sredine.
7. NOSILAC DOZVOLE
Društvo za trgovinu, promet i usluge “Pontera Pharma Solutions” doo
Podgorica,
Cijevna bb, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/17/409 - 1425
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
06.12.2017. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Januar, 2025. godine.