Acipan uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Acipan gastrorezistentne tablete, 20mg |
| |
| blister, 14 gastrorezistentnih tableta |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Lek farmacevtska družba d.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Glosarij d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića ul.76, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Acipan 20 mg gastrorezistentne tablete
INN: pantoprazol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Aktivna supstanca: pantoprazol natrijum seskvihidrat.
Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 20 mg pantoprazola, u obliku
pantoprazol natrijum seskvihidrata.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: Ponce 4R red aluminijum lake
(E124)
Za potpunu listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Gastrorezistentna tableta.
Ovalne, obložene tablete žute boje, dimenzije 8.9 x 4.6 mm; na jednoj
strani je crnim mastilom odštampana oznaka „20“.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Odrasli i djeca starija od 12 godina
Simptomatska gastroezofagusna refluksna bolest.
Dugotrajna terapija i prevencija relapsa refluksnog ezofagitisa.
Odrasli
Prevencija gastroduodenalnih ulkusa uzrokovanih primjenom neselektivnih
nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) kod pacijenata koji su
pod rizikom, kod kojih je neophodna kontinuirana terapija NSAIL (vidjeti
odjeljak 4.4.).
4.2. Doziranje i način primjene
Tablete ne treba žvakati niti lomiti. Cijelu tabletu treba progutati sa
nekom tečnošću, 1 sat prije obroka.
Preporučena doza
Odrasli i adolescentni ≥ 12 godina
Simptomatska gastroezofagusna refluksna bolest
Preporučena oralna doza je jedna tableta pantoprazola 20 mg na dan.
Olakšanje simptoma se generalno postiže tokom 2-4 nedjelje. Ako ovaj
period nije dovoljan, olakšanje simptoma se obično javlja tokom naredne
4 nedjelje. Kada se postigne olakšanje simptoma, ponovno javljanje
simptoma može se kontrolisati primjenom 20 mg pantoprazola na dan, po
potrebi. Ako se adekvatna kontrola simptoma ne može postići terapijom po
potrebi, treba uzeti u obzir prelazak na kontinuiranu terapiju.
Dugotrajna terapija i prevencija relapsa refluksnog ezofagitisa
Za dugotrajnu terapiju preporučuje se doza održavanja od 20 mg
pantoprazola, koja se, u slučaju relapsa, može povećati na 40 mg
pantoprazola na dan. Nakon oporavka od rekurentne epizode, doza se
ponovo može smanjiti na 20 mg pantoprazola dnevno.
Odrasli
Prevencija gastroduodenalnih ulkusa uzrokovanih primjenom neselektivnih
nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) kod pacijenata koji su
pod rizikom, kod kojih je neophodna kontinuirana terapija NSAIL
Preporučena oralna doza pantoprazola je 20 mg na dan.
Posebne populacije
Djeca mlađa od 12 godina
Usljed ograničenih podataka o efikasnosti i bezbjednosti lijeka, ne
preporučuje se primjena lijeka Acipan20 mg kod djece mlađe od 12 godina
(vidjeti odjeljak 5.2).
Oštećenje jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre ne smije se primijeniti doza
veća od 20 mg pantoprazola na dan (vidjeti odjeljak 4.4).
Oštećenje bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije
bubrega.
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.
4.3. Kontraindikacije
Hipersezitivnost na aktivnu supstancu, supstituisane benzimidazole ili
bilo koju pomoćnu supstancu lijeka.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, vrijednosti enzima jetre
treba redovno pratiti tokom terapije pantoprazolom, naročito tokom
dugotrajne terapije. U slučaju porasta enzima jetre, treba prekinuti
primjenu lijeka Acipan(vidjeti odjeljak 4.2).
Istovremena primjena sa NSAIL
Primjena lijeka Acipanu prevenciji gastroduodenalnih ulkusa uzrokovanih
NSAIL treba ograničiti kod pacijenata koji zahtijevaju dugotrajnu
terapiju NSAIL, i kod onih koji su pod povećanim rizikom od razvoja
gastrointestinalnih komplikacija. Povećan rizik treba procijeniti na
osnovu individualnih faktora rizika, npr. starije životno doba (> 65
godina), anamnestičkih podataka o ranijim gastroduodenalnim ulkusima ili
krvarenju iz gornjih partija digestivnog trakta.
U prisustvu simptoma upozorenja
U prisustvu bilo kojih simptoma upozorenja (npr. značajan nenamjeran
gubitak tjelesne težine, ponavljano povraćanje, disfagija, hematemeza,
anemija ili melena) i kada je gastrični ulkus suspektan ili prisutan,
potrebno je isključiti malignitet, s obzirom da terapija pantoprazolom
može pogoršati simptome i odložiti dijagnozu.
Ako uprkos adekvatnoj terapiji simptomi i dalje perzistiraju, treba
uzeti u obzir sprovođenje daljih ispitivanja.
Istovremena primjena sa atazanavirom
Ne preporučuje se istovremena primjena atazanavira sa inhibitorima
protonske pumpe (vidjeti odjeljak 4.5). Ako se procijeni da je
istovremena primjena ova dva lijeka neizbježna, preporučuje se pažljivo
kliničko praćenje (npr. viremija) u kombinaciji sa povećanjem doze
atazanavira na 400 mg sa 100 mg ritonavira. Dnevna doza pantoprazola od
20 mg ne smije se premašiti.
Uticaj na resorpciju vitamina B12
Kao i kod primjene svih ljekova koji blokiraju stvaranje želudačne
kiseline, pantoprazol može uzrokovati malapsorpciju vitamina B12
(cijankobalamin) kao posljedicu hipo- ili ahlorhidrije. Ovo treba uzeti
u obzir naročito tokom dugotrajne terapije kod pacijenata sa smanjenim
rezervama vitamina B12 ili kod pacijenata koji imaju posebne faktore
rizika za nastanak malapsorpcije vitamina B12 ili ako se pojave
odgovarajući klinički simptomi.
Dugotrajna terapija
Tokom dugotrajne terapije, naročito kada se premaši terapijski period od
godinu dana, pacijente treba redovno kontrolisati.
Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama
Pantoprazol, kao i svi inhibitori protonske pumpe, može povećati broj
bakterija koje su normalno prisutne u gornjim partijama
gastrointestinalnog trakta. Terapija ljekovima koji smanjuju kisjelost
želuca može dovesti do blagog povećanja rizika od gastrointestinalne
infekcije, kao što su infekcije bakterijama Salmonella i Campylobacter.
Hipomagnezijemija
Teška hipomagnezijemija prijavljena je kod pacijenata liječenih PPI kao
što je pantoprazol tokom najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva
tokom godinu dana. Ozbiljne manifestacije hipomagnezijemije kao što su
zamor, tetanus, delirijum, konvulzije, ošamućenost i ventrikularne
aritmije se mogu javiti, ali mogu započeti podmuklo i mogu se
previdjeti. Kod većine pacijenata kod kojih se javi, hipomagnezijemija
se može korigovati nadoknadom magnezijuma i prekidom terapije PPI.
Kod pacijenata kod kojih se očekuje da će duže vrijeme uzimati PPI ili
onih koji uzimaju PPI sa digoksinom ili ljekovima koji mogu uzrokovati
hipomagnezijemiju (npr. diuretici), ljekari bi trebalo da razmotre
mogućnost određivanja vrijednosti magnezijuma prije započinjanja
terapije PPI kao i periodično tokom terapije.
Prelomi kostiju
Inhibitori protonske pumpe, posebno ukoliko se koriste u visokim dozama
ili duži vremenski period (duže od jedne godine), mogu dovesti do
umjerenog povećanja rizika od preloma kuka, ručnog zgloba i kičme,
naročito kod starijih osoba ili u prisustvu drugih poznatih faktora
rizika. Opservacione studije sugerišu da inhibitori protonske pumpe mogu
povećati ukupni rizik od preloma za 10-40%. Rizik može biti povećan i
zbog drugih faktora. Pacijenti sa povećanim rizikom od osteoporoze treba
da imaju posebnu njegu u skladu sa važećim kliničkim vodičima i treba da
imaju adekvatan unos vitamina D i kalcijuma.
Ovaj lijek sadrži azo-agens za bojenje (Ponce 4R red aluminijum lake-
E124) koji može izazvati alergijske reakcije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Efekti pantoprazola na resorpciju ostalih ljekova
Usljed izražene i dugotrajne inhibicije sekrecije želudačne kiseline,
pantoprazol može smanjiti resorpciju ljekova čija je bioraspoloživost
zavisna od pH želudačnog sadržaja, npr. neki azolni antimikotici kao što
su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol i ostali ljekovi kao što je
erlotinib.
Ljekovi u terapiji HIV infekcije (atazanavir)
Istovremena primjena atazanavira i ostalih ljekova u terapiji HIV
infekcije čija je resorpcija pH-zavisna sa inhibitorima protonske pumpe
može dovesti do značajnog smanjenja bioraspoloživosti ovih ljekova
protiv HIV infekcije što može uticati na njihovu efikasnost. Zbog toga
se ne preporučuje istovremena primjena inhibitora protonske pumpe sa
atazanavirom (vidjeti odjeljak 4.4).
Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)
Iako u kliničkim farmakokinetičkim studijama nije zabilježena
interakcija tokom istovremene primjene sa fenprokumonom ili varfarinom,
prijavljeno je nekoliko izolovanih slučajeva promjene protrombinskog
vremena/INR tokom istovremene primjene u post-markentiškom periodu. Zbog
toga se kod pacijenata koji su na terapiji kumarinskim antikoagulansima
(npr. fenprokumon ili varfarin), preporučuje praćenje protrombinskog
vremena/INR nakon započinjanja terapije, nakon završetka terapije ili
tokom neredovne upotrebe pantoprazola.
Ostale studije interakcije
Pantoprazol se intenzivno metaboliše u jetri putem sistema enzima
citohroma P450. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 i
ostalih metaboličkih puteva uključujući i oksidaciju putem CYP 3A4.
Studije interakcije sa ljekovima koji se takođe metabolišu ovim
putevima, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i
oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etinil estradiol
nijesu pokazale klinički značajne interakcije.
Rezultati opsežnih studija interakcije pokazale su da pantoprazol ne
utiče na metabolizam aktivnih supstanci koje se metabolišu putem CYP1A2
(kao što su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam,
diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što
je etanol) i ne remeti resorpciju digoksina povezanu sa
p-glikoproteinom.
Nema interakcije tokom istovremene upotrebe sa antacidima.
Takođe su sprovedene studije u kojima je istovremeno primjenjivan
pantoprazol sa odgovarajućim antibioticima (klaritromicin, metronidazol,
amoksicilin). Nisu utvrđene klinički značajne interakcije.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema adekvatnih podataka o primjeni pantoprazola kod trudnica. U
reproduktivnim studijama na životinjama, uočeni su znaci reproduktivne
toksičnosti (vidjeti odjeljak 5.3). Potencijalni rizik kod ljudi nije
poznat. Osim ako nije zaista neophodno, pantoprazol ne treba
primjenjivati tokom trudnoće.
Dojenje
Studije na životinjama pokazale su da se pantoprazol izlučuje u mlijeko.
Nema podataka o izlučivanju pantoprazola u humano mlijeko. Zbog toga
odluku o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije
pantoprazolom treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete
i korist primjene terapije kod žene.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Mogu se javiti neželjena dejstva kao što su ošamućenost i poremećaj vida
(vidjeti odjeljak 4.8). Ako se nešto od navedenog javi, pacijent ne
treba da vozi niti rukuje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
U prosjeku se kod 5% pacijenata može očekivati pojava neželjenih
reakcija na lijek. Najčešće prijavljena neželjena dejstva su dijareja i
glavobolja i oba se javljaju kod oko 1% pacijenata.
Prijavljena neželjena dejstva pantoprazola su u tabeli niže navedena
prema sljedećim kategorijama učestalosti:
Veoma česta (≥1/10)
Česta (≥1/100 do <1/10)
Povremena (≥1/1000 do < 1/100)
Rijetka (≥1/10000 do <1/1000)
Veoma rijetka (<1/10000)
Nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka)
Neželjena dejstva prijavljena u post-marketinškom iskustvu nije moguće
svrstati prema učestalosti i zbog toga se nalaze u odjeljku "nepoznata"
učestalost.
Neželjena dejstva su u svakoj grupi učestalosti prikazana prema
opadajućem stepenu ozbiljnosti (od ozbiljnijih ka manje ozbiljnim).
Tabela 1. Neželjene reakcije pantoprazola u kliničkim studijama i
post-marketinškom iskustvu
-------------------- --------------------- ------------------- ------------------- --------------------
Učestalost Povremena Rijetka Veoma rijetka Nepoznata
Klasa sistema organa
Poremećaji na nivou Agranulocitoza Trombocitopenija,
krvi i limfnog leukopenija,
sistema pancitopenija
Imunološki Hipersenzitivnost
poremećaji (uključujući
anafilaktičke
reakcije i
anafilaktički šok)
Poremećaji Hiperlipidemija i Hiponatrijemija,
metabolizma i porast lipida hipomagnezijemija
ishrane (triglicerida, (vidjeti odjeljak
holesterola); 4.4)
promjena tjelesne
težine
Psihijatrijski Poremećaji spavanja Depresija (i sva Dezorijentacija (i Halucinacije,
poremećaji pogoršanja) sva pogoršanja) konfuzija (naročito
kod predisponiranih
pacijenata, kao i
pogoršanja kod
pacijenata sa već
prisutnim navedenim
simptomima)
Poremećaji nervnog Glavobolja, Poremećaj ukusa
sistema ošamućenost
Poremećaji na nivou Poremećaji vida/
oka zamućenje vida
Gastrointestinalni Dijareja,
poremećaji mučnina/povraćanje,
istegnutost i
naduvenost abdomena,
konstipacija, suva
usta, abdominalni bol
i nelagodnost
Hepatobilijarni Porast enzima jetre Porast bilirubina Hepatocelularna
poremećaji (transaminaze, γ-GT) oštećenja, žutica,
insuficijencija
jetre
Poremećaji na nivou Osip/egzantem/ Urtikarija, Stevens-Johnson-ov
kože i potkožnog erupcije, svrab angioedem sindrom, Lyell-ov
tkiva sindrom, multiformni
eritem,
fotosenzitivnost
Poremećaji Fraktura kuka, zgloba Artralgija,
mišićno-skeletnog, ili kičme (vidjeti mialgija
vezivnog i koštanog odjeljak 4.4)
sistema
Poremećaji na nivou Intersticijalni
bubrega i urinarnog nefritis
sistema
Poremećaji Ginekomastija
reproduktivnog
sistema i na nivou
dojki
Opšti poremećaji i Astenija, zamor i Porast tjelesne
reakcije na mjestu malaksalost temperature,
primjene periferni edem
-------------------- --------------------- ------------------- ------------------- --------------------
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Nema poznatih simptoma predoziranja kod ljudi.
Sistemska izloženost dozi do 240 mg primijenjene intravenskim putem
tokom 2 minuta dobro je tolerisana. S obzirom da se pantoprazol u
velikom procentu vezuje za proteine plazme, ne dijalizira se lako.
U slučaju predoziranja sa kliničkim znacima intoksikacije, osim
simptomatske i potporne terapije, ne mogu se dati druge specifične
preporuke kod predoziranja pantoprazolom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: inhibitori protonske pumpe
ATC kod: A02BC02
Mehanizam djelovanja
Pantoprazol je supstituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju
želudačne kiseline putem specifične blokade protonskih pumpi
parijentalnih ćelija.
Pantoprazol se konvertuje u aktivnu formu u kisjeloj sredini
parijentalnih ćelija gde inhibira enzim H+, K+- ATPazu, tj. završnu fazu
produkcije hlorovodonične kisjeline u želucu. Inhibicija je dozno
zavisna i djeluje i na bazalnu i na stimulisanu sekreciju kiseline. Kod
većine pacijenata, gubitak simptoma se javlja nakon 2 nedjelje. Kao i
kod primjene drugih inhibitora protonske pumpe i inhibitora H2
receptora, terapija pantoprazolom uzrokuje smanjenje kisjelosti u želucu
a time povećanje gastrina proporcionalno smanjenju aciditeta. Povećanje
gastrina je reverzibilno. S obzirom da se pantoprazol vezuje za enzime
jetre distalno od ćelijskih receptora, djeluje na sekreciju
hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije ostalim supstancama
(acetilholin, histamin, gastrin). Efekat je isti bilo da se lijek
primjenjuje oralnim ili intravenskim putem.
Vrijednosti gastrina na tašte se povećavaju pod dejstvom pantoprazola.
Pri kratkotrajnoj upotrebi, u većini slučajeva vrijednosti gastrina ne
prelaze gornju granicu. Tokom dugotrajne terapije, u većini slučajeva se
vrijednosti gastrina udvostručuju. Međutim, izraziti porast vrijednosti
se javlja samo u izolovanim slučajevima. Kao rezultat toga, u malom
broju slučajeva tokom dugotrajne primjene zabilježen je blagi do
umjereni porast broja specifičnih endokrinih ćelija (ECL) u želucu
(jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Međutim, na osnovu do sada
sprovedenih studija, formiranje karcinoidnih prekursora (atipična
hiperplazija) ili gastrični karcinoidi koji su zabilježeni u
eksperimentima na životinjama (vidjeti odjeljak 5.3), nijesu zabilježeni
kod ljudi.
Prema rezultatima studija na životinjama, ne može se u potpunosti
isključiti uticaj dugotrajne terapije pantoprazolom (duže od jedne
godine) na endokrine parametre tiroidne žlijezde.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Pantoprazol se brzo resorbuje. Čak i nakon jedne doze od 20 mg
pantoprazola, postiže se maksimalna koncentracija aktivne supstance. U
prosjeku, maksimalne koncentracije u serumu od oko 1-1,5 μg/ml se
postižu tokom 2 do 2 i po sata nakon primjene doze i ostaju konstantne
čak i nakon multiplog doziranja. Farmakokinetika se ne mijenja nakon
jednog ili višestrukog doziranja. U doznom opsegu od 10 mg do 80 mg,
plazma kinetika pantoprazola je linearna i nakon oralne i nakon
intravenske primjene.
Utvrđeno je da je apsolutna bioraspoloživost iz tablete oko 77%.
Istovremeno uzimanje hrane nema uticaja na PIK (površinu ispod krive),
maksimalnu koncentraciju u plazmi i time bioraspoloživost. Primjena
pantoprazola sa hranom može odložiti njegovu resorpciju.
Distribucija
Vezivanje pantoprazola za proteine plazme je oko 98%. Volumen
distribucije je oko 0,15 l/kg
Eliminacija
Lijek se skoro u potpunosti metabiliše u jetri. Glavni metabolički put
je demitilacija putem CYP2C19 sa kasnijom sulfatnom konjugacijom. Drugi
metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4. Poluvrijeme
eliminacije je oko 1 sat i klirens je oko 0.1 l/h/kg. Postoji nekoliko
slučajeva ispitanika sa odloženom eliminacijom. Zbog specifičnog
vezivanja pantoprazola za protonske pumpe parijentalnih ćelija
poluvrijeme eliminacije nije u korelaciji sa mnogo dužim vremenom
aktivnosti (inhibicije sekrecije želudačne kiseline).
Eliminacija putem bubrega predstavlja glavni put eliminacije (oko 80%)
za metabolite pantoprazola, ostatak se eliminiše putem fecesa. Glavni
metabolit i u urinu i u fecesu je desmetilpantoprazol koji je konjugovan
sa sulfatima. Poluvrijeme eliminacije glavnog metabolita (oko 1.5 sat)
nije mnogo duže nego pantoprazola.
Karakteristike kod pacijenata /posebnih grupa ispitanika
Oko 3% populacije Evropljana ima smanjenu funkciju enzima CYP2C19 i oni
se nazivaju spori metabolizeri. Kod ovih osoba metabolizam pantoprazola
je vjerovatno uglavnom katalizovan enzimom CYP3A4. Nakon primjene jedne
doze pantoprazola od 40 mg, PIK pantoprazola bio je oko 6 puta veći kod
sporih metabolizera nego kod osoba sa očuvanom funkcijom enzima CYP2C19
(ekstenzivni metabolizeri). Srednja vrijednost maksimalnih koncentracija
u plazmi bila je povećana za oko 60%. Ovi nalazi ne utiču na doziranje
pantoprazola.
Ne preporučuje se smanjenje doze kada se pantoprazol primjenjuje kod
pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (uključujući i pacijente na
dijalizi). Kao i kod zdravih ispitanika, poluvrijeme eliminacije
pantoprazola je kratko. Samo mala količina pantoprazola se može
dijalizirati. Iako glavni metabolit ima umjereno produženo poluvrijeme
eliminacije (2-3 sata), izlučivanje je i dalje brzo, pa se time ne
javlja ni akumulacija lijeka.
Iako su kod pacijenata sa cirozom jetre (Child klasa A i B) vrijednosti
poluvremena eliminacije povećane za 3-6 sati i vrijednosti PIK povećane
za faktor 3-5, maksimalna plazma koncentracija se samo blago povećava za
faktor 1.3, u poređenju sa zdravim ispitanicima.
Slično tome, blagi porast PIK i Cmax kod starijih osoba u poređenju sa
mlađim ispitanicima nije pokazao klinički značaj.
Djeca
Nakon primjene jedne oralne doze pantoprazola od 20 mg ili 40 mg kod
djece starosti 5-16 godina PIK i Cmax su bili u opsegu odgovarajućih
vrijednosti kod odraslih.
Nakon primjene jedne intravenske doze pantoprazola od 0.8 ili 1.6 mg/kg
kod djece starosti 2-16 godina nije bilo značajne povezanosti između
klirensa pantoprazola i starosne dobi ili tjelesne težine. PIK i volumen
distribucije bili su u skladu sa podacima dobijenim kod odraslih osoba.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci bazirani na konvencionalnim studijama o bezbjednosti
lijeka, toksičnosti ponavljanih doza i genotoksičnosti ne ukazuju na
posebne štetne efekte lijeka na ljude.
U 2-godišnjoj studiji karcinogenosti kod pacova, pronađena je
neuroendokrina neoplazma. Pored toga, u predželucu pacova utvrđen je
skvamocelularni papilom. Pažljivo je ispitan mehanizam kojim
supstituisani benzimidazoli dovode do stvaranja gastričnih karcinoida, i
zaključeno je da je to sekundarna reakcija na izraziti porast serumskog
gastrina koji se javlja kod pacova tokom hronične terapije. U
2-godišnjoj studiji, kod pacova i ženki miševa je uočen porast broja
tumora jetre, što se objašnjava visokim stepenom metabolizma
pantoprazola u jetri.
U grupi pacova koja je primala visoke doze (200 mg/kg) uočen je blagi
porast neoplastičnih promjena tireoidne žlijezde. Pojava ovih neoplazmi
udružena je sa pantoprazol-indukovanim promjenama u razgradnji tiroksina
u jetri pacova. S obzirom da je terapijska doza za ljude niska, ne
očekuju se neželjena dejstva na tireoidnoj žlijezdi.
U reproduktivnim studijama na životinjama, znaci blage fetotoksičnosti
uočeni su pri primjeni doza većih od 5 mg/kg.
Istraživanjima nisu otkriveni dokazi o oštećenju fertiliteta ili
teratogenim efektima.
Kod pacova je ispitivana sposobnost pantoprazola da prodire kroz
placentu i utvrđeno je da se povećava sa napredovanjem trudnoće. Kao
rezultat toga, neposredno pred porođaj su povišene koncentracije
pantoprazola kod fetusa.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete
- natrijum karbonat, bezvodni
- celuloza, mikrokristalna
- krospovidon (tip A)
- hidroksipropilceluloza (tip EXF)
- silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
- kalcijum stearat
Voda, prečišćena koja se koristi u procesu proizvodnje, nije prisutna u
gotovom lijeku.
Središnji (intermedijerni) sloj obloge tablete čini Opadry Yellow,
sledećeg sastava:
- hipromeloza
- titandioksid (E171)
- makrogol 400
- Quinoline yellow aluminium lake (E104)
- gvožđe(III) oksid, žuti (E172)
- Ponce 4R aluminium lake (E124)
Spoljašnji (enternalni) sloj obloge tablete se sastoji od sledećih
eksciijenasa:
- metakrilna kiselinaetil akrilat kopolimer (1:1)
- trietilcitrat
- natrijumlaurilsulfat
- trietil citrat
Štampa
Izobutil alkohol
Makrogol 600
Etanol, bezvodni
Šelak
Povidon
Gvožđe(III)-oksid, crni (E172)
Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172)
Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
U kartonskoj kutiji se nalazi 1 OPA/Al/PVC/Alu blister, sa 14
gastrorezistentnih tableta u blisteru.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Nema posebnih zahtjeva.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića ul.76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Acipan gastrorezistentne tablete 20mg, blister, 14 tableta: 2030/14/529
– 1745
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Acipan gastrorezistentne tablete 20mg, blister, 14 tableta: 17.12.2014.
godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2014. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Acipan gastrorezistentne tablete, 20mg |
| |
| blister, 14 gastrorezistentnih tableta |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Lek farmacevtska družba d.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Glosarij d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića ul.76, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Acipan 20 mg gastrorezistentne tablete
INN: pantoprazol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Aktivna supstanca: pantoprazol natrijum seskvihidrat.
Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 20 mg pantoprazola, u obliku
pantoprazol natrijum seskvihidrata.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: Ponce 4R red aluminijum lake
(E124)
Za potpunu listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Gastrorezistentna tableta.
Ovalne, obložene tablete žute boje, dimenzije 8.9 x 4.6 mm; na jednoj
strani je crnim mastilom odštampana oznaka „20“.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Odrasli i djeca starija od 12 godina
Simptomatska gastroezofagusna refluksna bolest.
Dugotrajna terapija i prevencija relapsa refluksnog ezofagitisa.
Odrasli
Prevencija gastroduodenalnih ulkusa uzrokovanih primjenom neselektivnih
nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) kod pacijenata koji su
pod rizikom, kod kojih je neophodna kontinuirana terapija NSAIL (vidjeti
odjeljak 4.4.).
4.2. Doziranje i način primjene
Tablete ne treba žvakati niti lomiti. Cijelu tabletu treba progutati sa
nekom tečnošću, 1 sat prije obroka.
Preporučena doza
Odrasli i adolescentni ≥ 12 godina
Simptomatska gastroezofagusna refluksna bolest
Preporučena oralna doza je jedna tableta pantoprazola 20 mg na dan.
Olakšanje simptoma se generalno postiže tokom 2-4 nedjelje. Ako ovaj
period nije dovoljan, olakšanje simptoma se obično javlja tokom naredne
4 nedjelje. Kada se postigne olakšanje simptoma, ponovno javljanje
simptoma može se kontrolisati primjenom 20 mg pantoprazola na dan, po
potrebi. Ako se adekvatna kontrola simptoma ne može postići terapijom po
potrebi, treba uzeti u obzir prelazak na kontinuiranu terapiju.
Dugotrajna terapija i prevencija relapsa refluksnog ezofagitisa
Za dugotrajnu terapiju preporučuje se doza održavanja od 20 mg
pantoprazola, koja se, u slučaju relapsa, može povećati na 40 mg
pantoprazola na dan. Nakon oporavka od rekurentne epizode, doza se
ponovo može smanjiti na 20 mg pantoprazola dnevno.
Odrasli
Prevencija gastroduodenalnih ulkusa uzrokovanih primjenom neselektivnih
nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) kod pacijenata koji su
pod rizikom, kod kojih je neophodna kontinuirana terapija NSAIL
Preporučena oralna doza pantoprazola je 20 mg na dan.
Posebne populacije
Djeca mlađa od 12 godina
Usljed ograničenih podataka o efikasnosti i bezbjednosti lijeka, ne
preporučuje se primjena lijeka Acipan20 mg kod djece mlađe od 12 godina
(vidjeti odjeljak 5.2).
Oštećenje jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre ne smije se primijeniti doza
veća od 20 mg pantoprazola na dan (vidjeti odjeljak 4.4).
Oštećenje bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije
bubrega.
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.
4.3. Kontraindikacije
Hipersezitivnost na aktivnu supstancu, supstituisane benzimidazole ili
bilo koju pomoćnu supstancu lijeka.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, vrijednosti enzima jetre
treba redovno pratiti tokom terapije pantoprazolom, naročito tokom
dugotrajne terapije. U slučaju porasta enzima jetre, treba prekinuti
primjenu lijeka Acipan(vidjeti odjeljak 4.2).
Istovremena primjena sa NSAIL
Primjena lijeka Acipanu prevenciji gastroduodenalnih ulkusa uzrokovanih
NSAIL treba ograničiti kod pacijenata koji zahtijevaju dugotrajnu
terapiju NSAIL, i kod onih koji su pod povećanim rizikom od razvoja
gastrointestinalnih komplikacija. Povećan rizik treba procijeniti na
osnovu individualnih faktora rizika, npr. starije životno doba (> 65
godina), anamnestičkih podataka o ranijim gastroduodenalnim ulkusima ili
krvarenju iz gornjih partija digestivnog trakta.
U prisustvu simptoma upozorenja
U prisustvu bilo kojih simptoma upozorenja (npr. značajan nenamjeran
gubitak tjelesne težine, ponavljano povraćanje, disfagija, hematemeza,
anemija ili melena) i kada je gastrični ulkus suspektan ili prisutan,
potrebno je isključiti malignitet, s obzirom da terapija pantoprazolom
može pogoršati simptome i odložiti dijagnozu.
Ako uprkos adekvatnoj terapiji simptomi i dalje perzistiraju, treba
uzeti u obzir sprovođenje daljih ispitivanja.
Istovremena primjena sa atazanavirom
Ne preporučuje se istovremena primjena atazanavira sa inhibitorima
protonske pumpe (vidjeti odjeljak 4.5). Ako se procijeni da je
istovremena primjena ova dva lijeka neizbježna, preporučuje se pažljivo
kliničko praćenje (npr. viremija) u kombinaciji sa povećanjem doze
atazanavira na 400 mg sa 100 mg ritonavira. Dnevna doza pantoprazola od
20 mg ne smije se premašiti.
Uticaj na resorpciju vitamina B12
Kao i kod primjene svih ljekova koji blokiraju stvaranje želudačne
kiseline, pantoprazol može uzrokovati malapsorpciju vitamina B12
(cijankobalamin) kao posljedicu hipo- ili ahlorhidrije. Ovo treba uzeti
u obzir naročito tokom dugotrajne terapije kod pacijenata sa smanjenim
rezervama vitamina B12 ili kod pacijenata koji imaju posebne faktore
rizika za nastanak malapsorpcije vitamina B12 ili ako se pojave
odgovarajući klinički simptomi.
Dugotrajna terapija
Tokom dugotrajne terapije, naročito kada se premaši terapijski period od
godinu dana, pacijente treba redovno kontrolisati.
Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama
Pantoprazol, kao i svi inhibitori protonske pumpe, može povećati broj
bakterija koje su normalno prisutne u gornjim partijama
gastrointestinalnog trakta. Terapija ljekovima koji smanjuju kisjelost
želuca može dovesti do blagog povećanja rizika od gastrointestinalne
infekcije, kao što su infekcije bakterijama Salmonella i Campylobacter.
Hipomagnezijemija
Teška hipomagnezijemija prijavljena je kod pacijenata liječenih PPI kao
što je pantoprazol tokom najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva
tokom godinu dana. Ozbiljne manifestacije hipomagnezijemije kao što su
zamor, tetanus, delirijum, konvulzije, ošamućenost i ventrikularne
aritmije se mogu javiti, ali mogu započeti podmuklo i mogu se
previdjeti. Kod većine pacijenata kod kojih se javi, hipomagnezijemija
se može korigovati nadoknadom magnezijuma i prekidom terapije PPI.
Kod pacijenata kod kojih se očekuje da će duže vrijeme uzimati PPI ili
onih koji uzimaju PPI sa digoksinom ili ljekovima koji mogu uzrokovati
hipomagnezijemiju (npr. diuretici), ljekari bi trebalo da razmotre
mogućnost određivanja vrijednosti magnezijuma prije započinjanja
terapije PPI kao i periodično tokom terapije.
Prelomi kostiju
Inhibitori protonske pumpe, posebno ukoliko se koriste u visokim dozama
ili duži vremenski period (duže od jedne godine), mogu dovesti do
umjerenog povećanja rizika od preloma kuka, ručnog zgloba i kičme,
naročito kod starijih osoba ili u prisustvu drugih poznatih faktora
rizika. Opservacione studije sugerišu da inhibitori protonske pumpe mogu
povećati ukupni rizik od preloma za 10-40%. Rizik može biti povećan i
zbog drugih faktora. Pacijenti sa povećanim rizikom od osteoporoze treba
da imaju posebnu njegu u skladu sa važećim kliničkim vodičima i treba da
imaju adekvatan unos vitamina D i kalcijuma.
Ovaj lijek sadrži azo-agens za bojenje (Ponce 4R red aluminijum lake-
E124) koji može izazvati alergijske reakcije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Efekti pantoprazola na resorpciju ostalih ljekova
Usljed izražene i dugotrajne inhibicije sekrecije želudačne kiseline,
pantoprazol može smanjiti resorpciju ljekova čija je bioraspoloživost
zavisna od pH želudačnog sadržaja, npr. neki azolni antimikotici kao što
su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol i ostali ljekovi kao što je
erlotinib.
Ljekovi u terapiji HIV infekcije (atazanavir)
Istovremena primjena atazanavira i ostalih ljekova u terapiji HIV
infekcije čija je resorpcija pH-zavisna sa inhibitorima protonske pumpe
može dovesti do značajnog smanjenja bioraspoloživosti ovih ljekova
protiv HIV infekcije što može uticati na njihovu efikasnost. Zbog toga
se ne preporučuje istovremena primjena inhibitora protonske pumpe sa
atazanavirom (vidjeti odjeljak 4.4).
Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)
Iako u kliničkim farmakokinetičkim studijama nije zabilježena
interakcija tokom istovremene primjene sa fenprokumonom ili varfarinom,
prijavljeno je nekoliko izolovanih slučajeva promjene protrombinskog
vremena/INR tokom istovremene primjene u post-markentiškom periodu. Zbog
toga se kod pacijenata koji su na terapiji kumarinskim antikoagulansima
(npr. fenprokumon ili varfarin), preporučuje praćenje protrombinskog
vremena/INR nakon započinjanja terapije, nakon završetka terapije ili
tokom neredovne upotrebe pantoprazola.
Ostale studije interakcije
Pantoprazol se intenzivno metaboliše u jetri putem sistema enzima
citohroma P450. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 i
ostalih metaboličkih puteva uključujući i oksidaciju putem CYP 3A4.
Studije interakcije sa ljekovima koji se takođe metabolišu ovim
putevima, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i
oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etinil estradiol
nijesu pokazale klinički značajne interakcije.
Rezultati opsežnih studija interakcije pokazale su da pantoprazol ne
utiče na metabolizam aktivnih supstanci koje se metabolišu putem CYP1A2
(kao što su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam,
diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što
je etanol) i ne remeti resorpciju digoksina povezanu sa
p-glikoproteinom.
Nema interakcije tokom istovremene upotrebe sa antacidima.
Takođe su sprovedene studije u kojima je istovremeno primjenjivan
pantoprazol sa odgovarajućim antibioticima (klaritromicin, metronidazol,
amoksicilin). Nisu utvrđene klinički značajne interakcije.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nema adekvatnih podataka o primjeni pantoprazola kod trudnica. U
reproduktivnim studijama na životinjama, uočeni su znaci reproduktivne
toksičnosti (vidjeti odjeljak 5.3). Potencijalni rizik kod ljudi nije
poznat. Osim ako nije zaista neophodno, pantoprazol ne treba
primjenjivati tokom trudnoće.
Dojenje
Studije na životinjama pokazale su da se pantoprazol izlučuje u mlijeko.
Nema podataka o izlučivanju pantoprazola u humano mlijeko. Zbog toga
odluku o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije
pantoprazolom treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete
i korist primjene terapije kod žene.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Mogu se javiti neželjena dejstva kao što su ošamućenost i poremećaj vida
(vidjeti odjeljak 4.8). Ako se nešto od navedenog javi, pacijent ne
treba da vozi niti rukuje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
U prosjeku se kod 5% pacijenata može očekivati pojava neželjenih
reakcija na lijek. Najčešće prijavljena neželjena dejstva su dijareja i
glavobolja i oba se javljaju kod oko 1% pacijenata.
Prijavljena neželjena dejstva pantoprazola su u tabeli niže navedena
prema sljedećim kategorijama učestalosti:
Veoma česta (≥1/10)
Česta (≥1/100 do <1/10)
Povremena (≥1/1000 do < 1/100)
Rijetka (≥1/10000 do <1/1000)
Veoma rijetka (<1/10000)
Nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka)
Neželjena dejstva prijavljena u post-marketinškom iskustvu nije moguće
svrstati prema učestalosti i zbog toga se nalaze u odjeljku "nepoznata"
učestalost.
Neželjena dejstva su u svakoj grupi učestalosti prikazana prema
opadajućem stepenu ozbiljnosti (od ozbiljnijih ka manje ozbiljnim).
Tabela 1. Neželjene reakcije pantoprazola u kliničkim studijama i
post-marketinškom iskustvu
-------------------- --------------------- ------------------- ------------------- --------------------
Učestalost Povremena Rijetka Veoma rijetka Nepoznata
Klasa sistema organa
Poremećaji na nivou Agranulocitoza Trombocitopenija,
krvi i limfnog leukopenija,
sistema pancitopenija
Imunološki Hipersenzitivnost
poremećaji (uključujući
anafilaktičke
reakcije i
anafilaktički šok)
Poremećaji Hiperlipidemija i Hiponatrijemija,
metabolizma i porast lipida hipomagnezijemija
ishrane (triglicerida, (vidjeti odjeljak
holesterola); 4.4)
promjena tjelesne
težine
Psihijatrijski Poremećaji spavanja Depresija (i sva Dezorijentacija (i Halucinacije,
poremećaji pogoršanja) sva pogoršanja) konfuzija (naročito
kod predisponiranih
pacijenata, kao i
pogoršanja kod
pacijenata sa već
prisutnim navedenim
simptomima)
Poremećaji nervnog Glavobolja, Poremećaj ukusa
sistema ošamućenost
Poremećaji na nivou Poremećaji vida/
oka zamućenje vida
Gastrointestinalni Dijareja,
poremećaji mučnina/povraćanje,
istegnutost i
naduvenost abdomena,
konstipacija, suva
usta, abdominalni bol
i nelagodnost
Hepatobilijarni Porast enzima jetre Porast bilirubina Hepatocelularna
poremećaji (transaminaze, γ-GT) oštećenja, žutica,
insuficijencija
jetre
Poremećaji na nivou Osip/egzantem/ Urtikarija, Stevens-Johnson-ov
kože i potkožnog erupcije, svrab angioedem sindrom, Lyell-ov
tkiva sindrom, multiformni
eritem,
fotosenzitivnost
Poremećaji Fraktura kuka, zgloba Artralgija,
mišićno-skeletnog, ili kičme (vidjeti mialgija
vezivnog i koštanog odjeljak 4.4)
sistema
Poremećaji na nivou Intersticijalni
bubrega i urinarnog nefritis
sistema
Poremećaji Ginekomastija
reproduktivnog
sistema i na nivou
dojki
Opšti poremećaji i Astenija, zamor i Porast tjelesne
reakcije na mjestu malaksalost temperature,
primjene periferni edem
-------------------- --------------------- ------------------- ------------------- --------------------
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Nema poznatih simptoma predoziranja kod ljudi.
Sistemska izloženost dozi do 240 mg primijenjene intravenskim putem
tokom 2 minuta dobro je tolerisana. S obzirom da se pantoprazol u
velikom procentu vezuje za proteine plazme, ne dijalizira se lako.
U slučaju predoziranja sa kliničkim znacima intoksikacije, osim
simptomatske i potporne terapije, ne mogu se dati druge specifične
preporuke kod predoziranja pantoprazolom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: inhibitori protonske pumpe
ATC kod: A02BC02
Mehanizam djelovanja
Pantoprazol je supstituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju
želudačne kiseline putem specifične blokade protonskih pumpi
parijentalnih ćelija.
Pantoprazol se konvertuje u aktivnu formu u kisjeloj sredini
parijentalnih ćelija gde inhibira enzim H+, K+- ATPazu, tj. završnu fazu
produkcije hlorovodonične kisjeline u želucu. Inhibicija je dozno
zavisna i djeluje i na bazalnu i na stimulisanu sekreciju kiseline. Kod
većine pacijenata, gubitak simptoma se javlja nakon 2 nedjelje. Kao i
kod primjene drugih inhibitora protonske pumpe i inhibitora H2
receptora, terapija pantoprazolom uzrokuje smanjenje kisjelosti u želucu
a time povećanje gastrina proporcionalno smanjenju aciditeta. Povećanje
gastrina je reverzibilno. S obzirom da se pantoprazol vezuje za enzime
jetre distalno od ćelijskih receptora, djeluje na sekreciju
hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije ostalim supstancama
(acetilholin, histamin, gastrin). Efekat je isti bilo da se lijek
primjenjuje oralnim ili intravenskim putem.
Vrijednosti gastrina na tašte se povećavaju pod dejstvom pantoprazola.
Pri kratkotrajnoj upotrebi, u većini slučajeva vrijednosti gastrina ne
prelaze gornju granicu. Tokom dugotrajne terapije, u većini slučajeva se
vrijednosti gastrina udvostručuju. Međutim, izraziti porast vrijednosti
se javlja samo u izolovanim slučajevima. Kao rezultat toga, u malom
broju slučajeva tokom dugotrajne primjene zabilježen je blagi do
umjereni porast broja specifičnih endokrinih ćelija (ECL) u želucu
(jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Međutim, na osnovu do sada
sprovedenih studija, formiranje karcinoidnih prekursora (atipična
hiperplazija) ili gastrični karcinoidi koji su zabilježeni u
eksperimentima na životinjama (vidjeti odjeljak 5.3), nijesu zabilježeni
kod ljudi.
Prema rezultatima studija na životinjama, ne može se u potpunosti
isključiti uticaj dugotrajne terapije pantoprazolom (duže od jedne
godine) na endokrine parametre tiroidne žlijezde.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Pantoprazol se brzo resorbuje. Čak i nakon jedne doze od 20 mg
pantoprazola, postiže se maksimalna koncentracija aktivne supstance. U
prosjeku, maksimalne koncentracije u serumu od oko 1-1,5 μg/ml se
postižu tokom 2 do 2 i po sata nakon primjene doze i ostaju konstantne
čak i nakon multiplog doziranja. Farmakokinetika se ne mijenja nakon
jednog ili višestrukog doziranja. U doznom opsegu od 10 mg do 80 mg,
plazma kinetika pantoprazola je linearna i nakon oralne i nakon
intravenske primjene.
Utvrđeno je da je apsolutna bioraspoloživost iz tablete oko 77%.
Istovremeno uzimanje hrane nema uticaja na PIK (površinu ispod krive),
maksimalnu koncentraciju u plazmi i time bioraspoloživost. Primjena
pantoprazola sa hranom može odložiti njegovu resorpciju.
Distribucija
Vezivanje pantoprazola za proteine plazme je oko 98%. Volumen
distribucije je oko 0,15 l/kg
Eliminacija
Lijek se skoro u potpunosti metabiliše u jetri. Glavni metabolički put
je demitilacija putem CYP2C19 sa kasnijom sulfatnom konjugacijom. Drugi
metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4. Poluvrijeme
eliminacije je oko 1 sat i klirens je oko 0.1 l/h/kg. Postoji nekoliko
slučajeva ispitanika sa odloženom eliminacijom. Zbog specifičnog
vezivanja pantoprazola za protonske pumpe parijentalnih ćelija
poluvrijeme eliminacije nije u korelaciji sa mnogo dužim vremenom
aktivnosti (inhibicije sekrecije želudačne kiseline).
Eliminacija putem bubrega predstavlja glavni put eliminacije (oko 80%)
za metabolite pantoprazola, ostatak se eliminiše putem fecesa. Glavni
metabolit i u urinu i u fecesu je desmetilpantoprazol koji je konjugovan
sa sulfatima. Poluvrijeme eliminacije glavnog metabolita (oko 1.5 sat)
nije mnogo duže nego pantoprazola.
Karakteristike kod pacijenata /posebnih grupa ispitanika
Oko 3% populacije Evropljana ima smanjenu funkciju enzima CYP2C19 i oni
se nazivaju spori metabolizeri. Kod ovih osoba metabolizam pantoprazola
je vjerovatno uglavnom katalizovan enzimom CYP3A4. Nakon primjene jedne
doze pantoprazola od 40 mg, PIK pantoprazola bio je oko 6 puta veći kod
sporih metabolizera nego kod osoba sa očuvanom funkcijom enzima CYP2C19
(ekstenzivni metabolizeri). Srednja vrijednost maksimalnih koncentracija
u plazmi bila je povećana za oko 60%. Ovi nalazi ne utiču na doziranje
pantoprazola.
Ne preporučuje se smanjenje doze kada se pantoprazol primjenjuje kod
pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (uključujući i pacijente na
dijalizi). Kao i kod zdravih ispitanika, poluvrijeme eliminacije
pantoprazola je kratko. Samo mala količina pantoprazola se može
dijalizirati. Iako glavni metabolit ima umjereno produženo poluvrijeme
eliminacije (2-3 sata), izlučivanje je i dalje brzo, pa se time ne
javlja ni akumulacija lijeka.
Iako su kod pacijenata sa cirozom jetre (Child klasa A i B) vrijednosti
poluvremena eliminacije povećane za 3-6 sati i vrijednosti PIK povećane
za faktor 3-5, maksimalna plazma koncentracija se samo blago povećava za
faktor 1.3, u poređenju sa zdravim ispitanicima.
Slično tome, blagi porast PIK i Cmax kod starijih osoba u poređenju sa
mlađim ispitanicima nije pokazao klinički značaj.
Djeca
Nakon primjene jedne oralne doze pantoprazola od 20 mg ili 40 mg kod
djece starosti 5-16 godina PIK i Cmax su bili u opsegu odgovarajućih
vrijednosti kod odraslih.
Nakon primjene jedne intravenske doze pantoprazola od 0.8 ili 1.6 mg/kg
kod djece starosti 2-16 godina nije bilo značajne povezanosti između
klirensa pantoprazola i starosne dobi ili tjelesne težine. PIK i volumen
distribucije bili su u skladu sa podacima dobijenim kod odraslih osoba.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci bazirani na konvencionalnim studijama o bezbjednosti
lijeka, toksičnosti ponavljanih doza i genotoksičnosti ne ukazuju na
posebne štetne efekte lijeka na ljude.
U 2-godišnjoj studiji karcinogenosti kod pacova, pronađena je
neuroendokrina neoplazma. Pored toga, u predželucu pacova utvrđen je
skvamocelularni papilom. Pažljivo je ispitan mehanizam kojim
supstituisani benzimidazoli dovode do stvaranja gastričnih karcinoida, i
zaključeno je da je to sekundarna reakcija na izraziti porast serumskog
gastrina koji se javlja kod pacova tokom hronične terapije. U
2-godišnjoj studiji, kod pacova i ženki miševa je uočen porast broja
tumora jetre, što se objašnjava visokim stepenom metabolizma
pantoprazola u jetri.
U grupi pacova koja je primala visoke doze (200 mg/kg) uočen je blagi
porast neoplastičnih promjena tireoidne žlijezde. Pojava ovih neoplazmi
udružena je sa pantoprazol-indukovanim promjenama u razgradnji tiroksina
u jetri pacova. S obzirom da je terapijska doza za ljude niska, ne
očekuju se neželjena dejstva na tireoidnoj žlijezdi.
U reproduktivnim studijama na životinjama, znaci blage fetotoksičnosti
uočeni su pri primjeni doza većih od 5 mg/kg.
Istraživanjima nisu otkriveni dokazi o oštećenju fertiliteta ili
teratogenim efektima.
Kod pacova je ispitivana sposobnost pantoprazola da prodire kroz
placentu i utvrđeno je da se povećava sa napredovanjem trudnoće. Kao
rezultat toga, neposredno pred porođaj su povišene koncentracije
pantoprazola kod fetusa.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete
- natrijum karbonat, bezvodni
- celuloza, mikrokristalna
- krospovidon (tip A)
- hidroksipropilceluloza (tip EXF)
- silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
- kalcijum stearat
Voda, prečišćena koja se koristi u procesu proizvodnje, nije prisutna u
gotovom lijeku.
Središnji (intermedijerni) sloj obloge tablete čini Opadry Yellow,
sledećeg sastava:
- hipromeloza
- titandioksid (E171)
- makrogol 400
- Quinoline yellow aluminium lake (E104)
- gvožđe(III) oksid, žuti (E172)
- Ponce 4R aluminium lake (E124)
Spoljašnji (enternalni) sloj obloge tablete se sastoji od sledećih
eksciijenasa:
- metakrilna kiselinaetil akrilat kopolimer (1:1)
- trietilcitrat
- natrijumlaurilsulfat
- trietil citrat
Štampa
Izobutil alkohol
Makrogol 600
Etanol, bezvodni
Šelak
Povidon
Gvožđe(III)-oksid, crni (E172)
Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172)
Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
U kartonskoj kutiji se nalazi 1 OPA/Al/PVC/Alu blister, sa 14
gastrorezistentnih tableta u blisteru.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Nema posebnih zahtjeva.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića ul.76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Acipan gastrorezistentne tablete 20mg, blister, 14 tableta: 2030/14/529
– 1745
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Acipan gastrorezistentne tablete 20mg, blister, 14 tableta: 17.12.2014.
godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2014. godine