Aciklovir uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Aciklovir Actavis, 200 mg, tableta
INN: aciklovir
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 200 mg aciklovira.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Okrugla, bijela, ravna tableta sa podionom crtom na jednoj strani.
Podiona crta služi samo da olakša lomljenje tablete kako bi se lijek
lakše progutao, a ne za dijeljenje na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Aciklovir Actavis je indikovan za liječenje infekcija kože i
mukoznih membrana izazvanih virusom Herpes simplex (HSV), uključujući
inicijalni i rekurentni genitalni herpes (osim teških infekcija
izazvanih HSV kod imunokompromitovane djece).
Lijek Aciklovir Actavis je indikovan za supresiju (prevenciju
rekurencije) rekurentnih infekcija izazvanih Herpes simplex virusom kod
imunokompetentnih pacijenata.
Lijek Aciklovir Actavis je indikovan za profilaksu infekcija izazvanih
Herpes simplex virusom kod imunokompromitovanih pacijenata.
Lijek Aciklovir Actavis je indikovan za liječenje infekcija izazvanih
Varicella zoster virusom, uključujući i reaktivaciju virusa Herpes
zoster (engl. shingles) infekcija.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje kod odraslih
Terapija infekcija izazvanih virusom Herpes simplex: doza od 200 mg
aciklovira 5 puta dnevno u intervalima od oko 4 sata, uz izostavljanje
noćne doze. Terapija treba da traje 5 dana, ali se može produžiti u
slučaju teških inicijalnih infekcija.
Kod teško imunokompromitovanih pacijenata (npr. nakon transplantacije
koštane srži) ili kod pacijenata sa oštećenom intestinalnom resorpcijom,
pojedinačna doza se može udvostručiti na dozu od 400 mg aciklovira, ili
razmotriti intravensku primjenu lijeka.
Sa uzimanjem terapije treba započeti što prije nakon početka infekcije;
kada su u pitanju rekurentne epizode najbolje je da se lijek uvede tokom
prodromalnog perioda ili čim se pojave lezije.
Prevencija recidiva infekcija izazvanih virusom Herpes simplex kod
imunokompetentnih pacijenata: doza od 200 mg aciklovira 4 puta dnevno u
intervalima od oko 6 sati.
Za mnoge pacijente odgovarajući režim doziranja može biti i doza od 400
mg aciklovira 2 puta dnevno, u intervalima od oko 12 sati.
Smanjena doza na 200 mg aciklovira 3 puta dnevno, primijenjena u
intervalima od oko 8 sati ili čak 2 puta dnevno primijenjena u
intervalima od oko 12 sati, može ponekad obezbijediti efikasnost.
Kod nekih pacijenata može doći do pogoršanja infekcije kada ukupna
dnevna doza iznosi 800 mg aciklovira.
Terapiju treba periodično prekinuti u intervalima od 6 do 12 mjeseci,
kako bi se utvrdile moguće promjene u prirodnom toku bolesti.
Profilaksa infekcija izazvanih Herpes simplex virusom kod
imunokompromitovanih pacijenata: 200 mg aciklovira 4 puta dnevno u
intervalima od oko 6 sati.
Kod teško imunokompromitovanih pacijenata (npr. nakon transplantacije
koštane srži) ili kod pacijenata sa oštećenom intestinalnom resorpcijom,
pojedinačna doza se može udvostručiti na 400 mg aciklovira, ili
razmotriti intravensku primjenu lijeka.
Trajanje profilaktičke primjene zavisi od dužine trajanja perioda u kome
su pacijenti pod rizikom.
Liječenje infekcija izazvanih Varicella zoster virusom, uključujući i
herpes zoster infekciju: doza od 800 mg aciklovira 5 puta dnevno u
intervalima od oko 4 sata, uz izostavljanje noćne doze. Liječenje traje
7 dana.
Kod teško imunokompromitovanih pacijenata (npr. nakon transplantacije
koštane srži) ili kod pacijenata sa oštećenom intestinalnom resorpcijom,
razmotriti intravensku primjenu aciklovira.
Primjenu lijeka treba započeti što prije nakon početka infekcije:
U liječenju herpes zoster infekcija postižu se bolji rezultati ukoliko
se terapija započne odmah nakon pojave osipa.
Terapiju primarne infekcije izazvane Varicella zoster virusom (ovčijih
boginja) kod imunokompetentnih pacijenata treba započeti u toku prva 24
sata od pojave osipa.
Doziranje kod djece
Kod djece se lijek Aciklovir Actavis može primijeniti uz nadzor odraslih
i samo ukoliko je dijete sposobno da proguta tabletu.
Djeca uzrasta 2-5 godina
Za primjenu aciklovira kod djece uzrasta 2-5 godina, poželjna je
primjena prikladnijih farmaceutskih oblika za ovu populaciju, zbog čega
je potrebno provjeriti dostupnost takvih farmaceutskih oblika ljekova na
tržištu.
Djeca mlađa od 2 godine
Tablete nijesu primjenjiv farmaceutski oblik za djecu mlađu od 2 godine,
zbog toga lijek Aciklovir Actavis nije namijenjen za primjenu kod djece
uzrasta ispod 2 godine. Dodatno, za liječenje neonatalnih Herpes simplex
infekcija, svakako se preporučuje primjena aciklovira intravenskim
putem.
Terapija infekcija Herpes simplex virusom i profilaksa infekcija Herpes
simplex virusom kod imunokompromitovanih pacijenata:
Djeca uzrasta dvije i više godina: doziranje kao kod odraslih.
Terapija varičela infekcija:
- djeca uzrasta od 6 i više godina: 800 mg aciklovira 4 puta dnevno.
- djeca uzrasta 2-5 godina: 400 mg aciklovira 4 puta dnevno.
Terapija traje 5 dana.
Doziranje kod djece se može preciznije odrediti na sljedeći način: 20
mg/kg tjelesne mase (maksimalno do 800 mg) aciklovira 4 puta dnevno.
Ne postoje specifični podaci o supresiji Herpes simplex infekcija kod
djece, kao ni o terapiji herpes zoster infekcija kod imunokompetentne
djece.
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata neophodno je uzeti u obzir mogućnost oštećenja
funkcije bubrega i prilagoditi dozu shodno tome (vidjeti niže u tekstu
podnaslov “Oštećenje funkcije bubrega”).
Potrebno je održavati adekvatnu hidrataciju starijih pacijenata koji
uzimaju velike doze aciklovira oralnim putem.
Oštećenje funkcije bubrega
Savjetuje se oprez prilikom primjene aciklovira kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije bubrega. Potrebno je održavati adekvatnu
hidrataciju.
Za terapiju infekcija virusom Herpes simplex kod pacijenata sa oštećenom
funkcijom bubrega preporučene oralne doze ne dovode do akumulacije
aciklovira iznad nivoa koji su ustanovljeni kao bezbjedni primjenom
putem intravenske infuzije. Međutim, kod pacijenata sa teškim oštećenjem
funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 10 ml/min) preporučuje se
prilagođavanje doze na 200 mg aciklovira 2 puta dnevno u intervalima od
oko 12 sati.
Za liječenje herpes zoster infekcija, preporučuje se prilagođavanje doze
na sljedeći način:
- kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens
kreatinina 10-25 ml/min) na 800 mg aciklovira 3 puta dnevno u
intervalima od oko 8 sati;
- kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens
kreatinina manji od 10 ml/min) na 800 mg aciklovira dva puta dnevno, u
intervalima od oko 12 sati.
Način primjene
Oralna upotreba.
Tablete treba progutati sa malo vode cijele ili podijeljene po podionoj
crti kako bi se lakše upotrijebile.
Potrebno je obezbijediti adekvatnu hidrataciju pacijenata koji uzimaju
velike doze aciklovira.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu aciklovir ili valaciklovir ili na
bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Primjena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i kod starijih
pacijenata:
Aciklovir se eliminiše renalnim klirensom, zbog čega je potrebno
prilagoditi dozu kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti
dio 4.2). Može se očekivati da stariji pacijenti imaju oslabljenu
funkciju bubrega, zbog čega treba razmotriti potrebu da se doze
aciklovira prilagode kod ove grupe pacijenata. Kod obje grupe
pacijenata, starijih i pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega,
postoji povećani rizik od nastanka neuroloških neželjenih dejstava, zbog
čega ih treba pažljivo pratiti u cilju evidencije ovih efekata. U
prijavljenim slučajevima, ove reakcije su generalno bile reverzibilne
nakon prekida terapije (vidjeti dio 4.8).
Prolongirane i ponovljene terapije aciklovirom kod teško
imunokompromitovanih pacijenata mogu dovesti do selekcije sojeva virusa
sa smanjenom osjetljivošću, zbog čega će izostati terapijski odgovor na
kontinuiranu terapiju aciklovirom (vidjeti dio 5.1).
Stanje hidratacije: Potrebno je obratiti pažnju na održavanje adekvatne
hidratacije kod pacijenata koji
primaju velike oralne doze, kako bi se izbegao rizik od moguće bubrežne
toksičnosti.
Rizik od oštećenja funkcije bubrega se povećava pri istovremenoj
primjeni drugih nefrotoksičnih ljekova.
Trenutno raspoloživi podaci iz kliničkih studija nijesu dovoljni za
donošenje zaključka da terapija aciklovirom smanjuje učestalost
komplikacija povezanih sa ovčijim boginjama kod imunokompetentnih
pacijenata.
Posebni podaci o pomoćnim supstancama
Lijek Aciklovir Actavis sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim
oboljenjima netolerancije na galaktozu, deficijencije laktaze ili
malapsorpcije glukoze i galaktoze, ne treba da uzimaju ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Aciklovir se primarno eliminiše urinom u neizmijenjenom obliku, procesom
aktivne tubularne sekrecije u bubrezima. Svaki istovremeno primijenjen
lijek koji konkuriše za ovaj mehanizam može da poveća koncentracije
aciklovira u plazmi. Ovim mehanizmom, probenecid i cimetidin povećavaju
vrijednost PIK (površina ispod krive koncentracije aciklovira u plazmi)
i smanjuju bubrežni klirens aciklovira. Slična povećanja vrijednosti PIK
aciklovira i inaktivnog metabolita mikofenolat mofetila,
imunosupresivnog lijeka koji se koristi kod pacijenata sa
transplantacijom, pokazana su pri istovremenoj primjeni ova dva lijeka.
Ipak, zahvaljujući velikom terapijskom indeksu aciklovira,
prilagođavanje doze ovog lijeka nije neophodno.
Eksperimentalna studija sprovedena kod pet ispitanika muškog pola
ukazala je na to da istovremena terapija aciklovirom povećava vrijednost
PIK ukupno primijenjenog teofilina za oko 50%. Preporučuje se mjerenje
koncentracije u plazmi tokom istovremene terapije sa aciklovirom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Primjenu aciklovira u trudnoći treba razmotriti samo kada potencijalna
korist premašuje mogućnost pojave nepoznatih rizika.
Registri o post-marketinškoj upotrebi i praćenju aciklovira u trudnoći,
odnose se na sve farmaceutske oblike aciklovira. U zaključcima registra
nije utvrđeno povećanje broja defekata na rođenju kod populacije
izložene acikloviru u odnosu na opštu populaciju, i nijedan defekt na
rođenju nije pokazao jedinstvenost niti dosljedan obrazac koji bi ukazao
na zajednički uzrok. Sistemska primjena aciklovira u internacionalno
prihvaćenim standardnim testovima nije proizvela embriotoksične ili
teratogene efekte na kunićima, pacovima ili miševima. U nestandardnim
testovima na pacovima, primijećene su fetalne abnormalnosti ali
isključivo nakon primjene velikih subkutanih doza koje su bile toksične
za majku.
Klinički značaj ovih nalaza nije utvrđen.
Treba sa posebnom pažnjom procijeniti odnos terapijske koristi i mogućeg
rizika. Nalazi iz studija
reproduktivne toksičnosti dati su u okviru dijela 5.3.
Dojenje
Nakon oralne upotrebe doze od 200 mg pet puta dnevno, aciklovir je
otkriven u humanom majčinom mlijeku u koncentracijama koje su bile u
rasponu od 0,6 do 4,1 puta veće u odnosu na koncentracije u plazmi
majke. Ove koncentracije bi potencijalno izložile odojčad dozama
aciklovira do 0,3 mg/kg dnevno. Iz tog razloga je potreban oprez ukoliko
se aciklovir mora dati ženi koja doji.
Plodnost
Ne postoje podaci o efektu aciklovira na fertilitet kod žena.
Studija sprovedena kod 20 muškaraca sa normalnim brojem spermatozoida
kod kojih je oralno primijenjen aciklovir u dozi do 1 g dnevno tokom
perioda do 6 mjeseci, pokazala je da nema klinički značajnog efekta na
broj, pokretljivost i morfologiju spermatozoida.
Vidjeti dio koji se odnosi na kliničke studije u dijelu 5.2.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedena istraživanja uticaja aciklovira na sposobnost
upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Farmakologija aktivne
supstance ne ukazuje na mogućnost slabljenja ovih aktivnosti, ali je
uvijek potrebno uzeti u obzir profil mogućih neželjenih reakcija.
4.8. Neželjena dejstva
Kategorije učestalosti povezane sa neželjenim dejstvima u nastavku, su
zasnovane na procjeni. Za većinu događaja, odgovarajući podaci za
procjenu učestalosti nijesu bili dostupni. Osim toga, incidenca
neželjenih događaja može varirati u zavisnosti od indikacija.
Učestalost neželjenih dejstava je definisana kao: veoma česta (≥1/10);
česta (≥1/100, <1/10); povremena (≥1/1.000, <1/100); rijetka (≥1/10.000,
<1/1.000); veoma rijetka (<1/10.000).
Poremećaj krvi i limfnog sistema
Veoma rijetko: anemija, leukopenija, trombocitopenija;
Poremećaj imunološkog sistema
Rijetko: anafilaksa;
Psihijatrijski poremećaji i poremećaji nervnog sistema
Često: glavobolja, vrtoglavica;
Veoma rijetko: agitacija, konfuzija, tremor, ataksija, dizartrija,
halucinacije, psihotični simptomi, konvulzije, pospanost,
encefalopatija, koma.
Pomenuta neželjena dejstva su, u principu, reverzibilna i obično
zapažena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, ili pacijenata
sa drugim predisponirajućim faktorima (vidjeti dio 4.4).
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Rijetko: dispneja;
Gastrointestinalni poremećaji
Često: mučnina, povraćanje, dijareja i bolovi u abdomenu;
Hepatobilijarni poremećaji
Rijetko: reverzibilno povećanje koncentracije bilirubina i
laboratorijskih vrijednosti testova funkcije jetre povezanih sa enzimima
jetre;
Veoma rijetko: hepatitis, žutica;
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: svrab, osip (uključujući fotosenzitivnost);
Povremeno: urtikarija, ubrzano difuzno opadanje kose
Kako je ovaj tip opadanja kose povezan sa širokim rasponom patoloških
procesa i ljekova, odnos između ovog događaja i primjene aciklovira nije
jasan.
Rijetko: angioedem;
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema
Rijetko: povišene vrijednosti kreatinina i uree u krvi;
Veoma rijetko: akutna bubrežna insuficijencija, bol u bubrezima;
Bol u bubrezima može biti u vezi sa bubrežnom insuficijencijom i
kristalurijom.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Često: iscrpljenost, povišena tjelesna temperature.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi i znakovi: Aciklovir se samo djelimično resorbuje iz
gastrointestinalnog trakta. Pacijenti su u predoziranju unosili i do 20
g aciklovira odjednom, obično bez toksičnih efekata. Akcidentalno
ponavljano predoziranje aciklovira oralnim putem tokom nekoliko dana
bilo je povezano sa gastrointestinalnim efektima (kao što su mučnina i
povraćanje) i neurološkim efektima (glavobolja i stanje konfuzije).
Predoziranje intravenski primijenjenog aciklovira rezultiralo je
povećanjem koncentracije serumskog kreatinina, povećanjem nivoa azota iz
uree u krvi, i posljedičnom bubrežnom insuficijencijom. Neurološki
efekti, uključujući stanje konfuzije, halucinacije, agitaciju,
konvulzije i komu, opisani su u okviru intravenskog predoziranja.
Tretman: Kod pacijenta treba brižljivo pratiti pojavu znakova
toksičnosti. Hemodijaliza značajno povećava odstranjivanje aciklovira iz
krvi i može, prema tome, da se smatra opcijom liječenja u slučaju
simptomatskog predoziranja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antivirusni ljekovi za sistemsku primjenu;
nukleozidi i nukleotidi, isključujući inhibitore reverzne transkriptaze
ATC kod: J05AB01
Aciklovir je sintetski purinski nukleozidni analog koji in vitro i in
vivo inhibira aktivnost humanih herpes virusa, uključujući Herpes
simplex virus (HSV) tip I i II i Varicella zoster virus (VZV).
Inhibitorna aktivnost aciklovira prema HSV I, HSV II i VZV je visoko
selektivna. Enzim timidin kinaza (TK) normalne, neinficirane ćelije ne
koristi aciklovir kao supstrat, tako da je toksičnost za ćelije domaćina
kod sisara mala. Međutim, TK koju kodiraju HSV i VZV konvertuje
aciklovir u aciklovir monofosfat, nukleozidni analog koji se dalje,
pomoću ćelijskih enzima, konvertuje do difosfata i konačno do
trifosfata. Aciklovir trifosfat interferira sa virusnom DNK polimerazom,
inhibira replikaciju virusne DNK, što za posljedicu ima prekid lanaca
nakon njegove inkorporacije u virusnu DNK.
Produžena ili ponovljena primjena aciklovira kod teško
imunokompromitovanih osoba može dovesti do selekcije virusnih sojeva sa
smanjenom osjetljivošću, koji mogu da ne odgovore na kontinuirani
tretman aciklovirom. Većina kliničkih izolata sa smanjenom osjetljivošću
bila je relativno deficijentna u virusnoj TK, ali su nalaženi i sojevi
sa izmijenjenom virusnom TK ili izmijenjenom virusnom DNK polimerazom.
In vitro izlaganje HSV izolata acikloviru može takođe da dovede do
pojave manje osjetljivih sojeva. Odnos između in vitro određene
osjetljivosti izolata HSV i kliničkog odgovora na terapiju aciklovirom
nije jasan.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Aciklovir se samo djelimično resorbuje iz crijeva. Srednja
bioraspoloživost nakon oralnog uzimanja aciklovira varira između 10 i
20%. U uslovima gladovanja, srednje maksimalne koncentracije (C_(max))
dostizane su oko 1,6 sati nakon uzimanja doze od 200 mg primijenjene u
obliku oralne suspenzije ili kapsule i iznosile su 0,4 mikrograma/ml.
Srednje maksimalne koncentracije u plazmi (C_(ssmax)) povećale su se na
0,7 mikrograma/ml (3,1 mikromol) u stanju ravnoteže nakon uzimanja doza
od 200 mg ponavljanih na svaka 4 sata. Manje od proporcionalnog
povećanja je uočeno za koncentraciju C_(ssmax) nakon uzimanja doza od
400 mg i 800 mg primjenjivanih na 4 sata sa dostignutim vrijednostima od
1,2 mikrograma/ml i 1,8 mikrograma/ml (5,3 mikromola i 8 mikromola).
Distribucija
Srednji volumen distribucije od 26 l ukazuje da se aciklovir distribuira
u sve tjelesne tečnosti. Prividne vrijednosti nakon oralne
administracije (Vd/F) bile su u rasponu od 2,3 do 17,8 l/kg. Kako je
vezivanje za proteine plazme relativno malo (od 9 do 33%), interakcije
sa ljekovima koje uključuju istiskivanje sa mjesta vezivanja se ne
očekuju.
Koncentracije u cerebrospinalnoj tečnosti iznose približno 50% od
odgovarajućih koncentracija u plazmi u stanju ravnoteže.
Biotransformacija
Aciklovir se predominantno izlučuje preko bubrega u neizmijenjenom
obliku. Jedini značajan metabolit aciklovira je
9-karboksimetoksi-metilguanin koji čini 10 do 15% izlučene doze urinom.
Eliminacija
Kod odraslih, srednja sistemska izloženost vrijednosti (PIK∞) acikloviru
je u rasponu od 1,9 do 2,2 mikrograma*h/ml nakon doze od 200 mg. Pri
ovoj dozi, srednje maksimalno poluvrijeme eliminacije varira od 2,8 do
4,1 sat.
Renalni klirens aciklovira (CLr=14,3 l/h) je suštinski veći od klirensa
kreatinina, što ukazuje da tubularna sekrecija, uz glomerularnu
filtraciju, doprinosi eliminaciji lijeka putem bubrega. Poluvrijeme
eliminacije i ukupni klirens aciklovira zavise od funkcije bubrega. Zbog
toga se preporučuje da se kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega
prilagodi doza.
Kod novorođenčadi nema farmakokinetičkih podataka za oralnu formulaciju.
Za ovu grupu pacijenata raspoloživi su samo farmakokinetički podaci za
intravensku formulaciju.
Posebne populacije pacijenata
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, ukupni klirens
opada sa povećanjem starosti i udružen je sa smanjenjem klirensa
kreatinina. Međutim, i moguće oštećenje funkcije bubrega treba imati u
vidu i u skladu sa tim prilagoditi doziranje.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega, utvrđeno je da je
terminalno poluvrijeme eliminacije 19,5 sati. Srednje poluvrijeme
eliminacije aciklovira u toku hemodijalize iznosi 5,7 sati.
Koncentracije aciklovira u plazmi su se smanjivale za približno 60%
tokom dijalize.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Mutagenost: Rezultati širokog raspona in vitro i in vivo testova
mutagenosti ukazuju da nije vjerovatno da aciklovir predstavlja genetski
rizik za čovjeka.
Karcinogenost: U dugotrajnim studijama na pacovima i miševima nije
utvrđena karcinogenost aciklovira.
Teratogenost: Sistemska primjena aciklovira u internacionalno
prihvatljivim standardima nije pokazala embriotoksične i teratogene
efekte na pacovima, zečevima i miševima.
U nestandardnim testovima sprovedenim na pacovima zabilježene su fetalne
abnormalnosti, ali samo nakon primjene visokih subkutanih doza koje su
izazivala toksičnost kod majke. Klinički značaj ovih nalaza nije poznat.
Fertilnost: Postoje izvještaji o neželjenim dejstvima na spermatogenezu
koja su u velikoj mjeri reverzibilna, a povezana su sa ukupnom
toksičnošću kod pacova i pasa, samo kod primjene doza aciklovira koje
znatno prevazilaze one koje se terapijski primjenjuju. Studija na dvije
generacije miševa nije ukazala na uticaj aciklovira na fertilitet.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Skrob, kukuruzni;
Laktoza monohidrat;
Celuloza, mikrokristalna;
Povidon K-30;
Magnezijum stearat.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/Alu blister koji sadrži 5 tableta.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 5 PVC/Alu blistera sa po 5 tableta (ukupno 25 tableta) i Uputstvo
za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica,
Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/5690 – 2999
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 02.10.2015. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 29.10.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Oktobar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Aciklovir Actavis, 200 mg, tableta
INN: aciklovir
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 200 mg aciklovira.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Okrugla, bijela, ravna tableta sa podionom crtom na jednoj strani.
Podiona crta služi samo da olakša lomljenje tablete kako bi se lijek
lakše progutao, a ne za dijeljenje na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Aciklovir Actavis je indikovan za liječenje infekcija kože i
mukoznih membrana izazvanih virusom Herpes simplex (HSV), uključujući
inicijalni i rekurentni genitalni herpes (osim teških infekcija
izazvanih HSV kod imunokompromitovane djece).
Lijek Aciklovir Actavis je indikovan za supresiju (prevenciju
rekurencije) rekurentnih infekcija izazvanih Herpes simplex virusom kod
imunokompetentnih pacijenata.
Lijek Aciklovir Actavis je indikovan za profilaksu infekcija izazvanih
Herpes simplex virusom kod imunokompromitovanih pacijenata.
Lijek Aciklovir Actavis je indikovan za liječenje infekcija izazvanih
Varicella zoster virusom, uključujući i reaktivaciju virusa Herpes
zoster (engl. shingles) infekcija.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje kod odraslih
Terapija infekcija izazvanih virusom Herpes simplex: doza od 200 mg
aciklovira 5 puta dnevno u intervalima od oko 4 sata, uz izostavljanje
noćne doze. Terapija treba da traje 5 dana, ali se može produžiti u
slučaju teških inicijalnih infekcija.
Kod teško imunokompromitovanih pacijenata (npr. nakon transplantacije
koštane srži) ili kod pacijenata sa oštećenom intestinalnom resorpcijom,
pojedinačna doza se može udvostručiti na dozu od 400 mg aciklovira, ili
razmotriti intravensku primjenu lijeka.
Sa uzimanjem terapije treba započeti što prije nakon početka infekcije;
kada su u pitanju rekurentne epizode najbolje je da se lijek uvede tokom
prodromalnog perioda ili čim se pojave lezije.
Prevencija recidiva infekcija izazvanih virusom Herpes simplex kod
imunokompetentnih pacijenata: doza od 200 mg aciklovira 4 puta dnevno u
intervalima od oko 6 sati.
Za mnoge pacijente odgovarajući režim doziranja može biti i doza od 400
mg aciklovira 2 puta dnevno, u intervalima od oko 12 sati.
Smanjena doza na 200 mg aciklovira 3 puta dnevno, primijenjena u
intervalima od oko 8 sati ili čak 2 puta dnevno primijenjena u
intervalima od oko 12 sati, može ponekad obezbijediti efikasnost.
Kod nekih pacijenata može doći do pogoršanja infekcije kada ukupna
dnevna doza iznosi 800 mg aciklovira.
Terapiju treba periodično prekinuti u intervalima od 6 do 12 mjeseci,
kako bi se utvrdile moguće promjene u prirodnom toku bolesti.
Profilaksa infekcija izazvanih Herpes simplex virusom kod
imunokompromitovanih pacijenata: 200 mg aciklovira 4 puta dnevno u
intervalima od oko 6 sati.
Kod teško imunokompromitovanih pacijenata (npr. nakon transplantacije
koštane srži) ili kod pacijenata sa oštećenom intestinalnom resorpcijom,
pojedinačna doza se može udvostručiti na 400 mg aciklovira, ili
razmotriti intravensku primjenu lijeka.
Trajanje profilaktičke primjene zavisi od dužine trajanja perioda u kome
su pacijenti pod rizikom.
Liječenje infekcija izazvanih Varicella zoster virusom, uključujući i
herpes zoster infekciju: doza od 800 mg aciklovira 5 puta dnevno u
intervalima od oko 4 sata, uz izostavljanje noćne doze. Liječenje traje
7 dana.
Kod teško imunokompromitovanih pacijenata (npr. nakon transplantacije
koštane srži) ili kod pacijenata sa oštećenom intestinalnom resorpcijom,
razmotriti intravensku primjenu aciklovira.
Primjenu lijeka treba započeti što prije nakon početka infekcije:
U liječenju herpes zoster infekcija postižu se bolji rezultati ukoliko
se terapija započne odmah nakon pojave osipa.
Terapiju primarne infekcije izazvane Varicella zoster virusom (ovčijih
boginja) kod imunokompetentnih pacijenata treba započeti u toku prva 24
sata od pojave osipa.
Doziranje kod djece
Kod djece se lijek Aciklovir Actavis može primijeniti uz nadzor odraslih
i samo ukoliko je dijete sposobno da proguta tabletu.
Djeca uzrasta 2-5 godina
Za primjenu aciklovira kod djece uzrasta 2-5 godina, poželjna je
primjena prikladnijih farmaceutskih oblika za ovu populaciju, zbog čega
je potrebno provjeriti dostupnost takvih farmaceutskih oblika ljekova na
tržištu.
Djeca mlađa od 2 godine
Tablete nijesu primjenjiv farmaceutski oblik za djecu mlađu od 2 godine,
zbog toga lijek Aciklovir Actavis nije namijenjen za primjenu kod djece
uzrasta ispod 2 godine. Dodatno, za liječenje neonatalnih Herpes simplex
infekcija, svakako se preporučuje primjena aciklovira intravenskim
putem.
Terapija infekcija Herpes simplex virusom i profilaksa infekcija Herpes
simplex virusom kod imunokompromitovanih pacijenata:
Djeca uzrasta dvije i više godina: doziranje kao kod odraslih.
Terapija varičela infekcija:
- djeca uzrasta od 6 i više godina: 800 mg aciklovira 4 puta dnevno.
- djeca uzrasta 2-5 godina: 400 mg aciklovira 4 puta dnevno.
Terapija traje 5 dana.
Doziranje kod djece se može preciznije odrediti na sljedeći način: 20
mg/kg tjelesne mase (maksimalno do 800 mg) aciklovira 4 puta dnevno.
Ne postoje specifični podaci o supresiji Herpes simplex infekcija kod
djece, kao ni o terapiji herpes zoster infekcija kod imunokompetentne
djece.
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata neophodno je uzeti u obzir mogućnost oštećenja
funkcije bubrega i prilagoditi dozu shodno tome (vidjeti niže u tekstu
podnaslov “Oštećenje funkcije bubrega”).
Potrebno je održavati adekvatnu hidrataciju starijih pacijenata koji
uzimaju velike doze aciklovira oralnim putem.
Oštećenje funkcije bubrega
Savjetuje se oprez prilikom primjene aciklovira kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije bubrega. Potrebno je održavati adekvatnu
hidrataciju.
Za terapiju infekcija virusom Herpes simplex kod pacijenata sa oštećenom
funkcijom bubrega preporučene oralne doze ne dovode do akumulacije
aciklovira iznad nivoa koji su ustanovljeni kao bezbjedni primjenom
putem intravenske infuzije. Međutim, kod pacijenata sa teškim oštećenjem
funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 10 ml/min) preporučuje se
prilagođavanje doze na 200 mg aciklovira 2 puta dnevno u intervalima od
oko 12 sati.
Za liječenje herpes zoster infekcija, preporučuje se prilagođavanje doze
na sljedeći način:
- kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens
kreatinina 10-25 ml/min) na 800 mg aciklovira 3 puta dnevno u
intervalima od oko 8 sati;
- kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens
kreatinina manji od 10 ml/min) na 800 mg aciklovira dva puta dnevno, u
intervalima od oko 12 sati.
Način primjene
Oralna upotreba.
Tablete treba progutati sa malo vode cijele ili podijeljene po podionoj
crti kako bi se lakše upotrijebile.
Potrebno je obezbijediti adekvatnu hidrataciju pacijenata koji uzimaju
velike doze aciklovira.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu aciklovir ili valaciklovir ili na
bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Primjena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i kod starijih
pacijenata:
Aciklovir se eliminiše renalnim klirensom, zbog čega je potrebno
prilagoditi dozu kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti
dio 4.2). Može se očekivati da stariji pacijenti imaju oslabljenu
funkciju bubrega, zbog čega treba razmotriti potrebu da se doze
aciklovira prilagode kod ove grupe pacijenata. Kod obje grupe
pacijenata, starijih i pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega,
postoji povećani rizik od nastanka neuroloških neželjenih dejstava, zbog
čega ih treba pažljivo pratiti u cilju evidencije ovih efekata. U
prijavljenim slučajevima, ove reakcije su generalno bile reverzibilne
nakon prekida terapije (vidjeti dio 4.8).
Prolongirane i ponovljene terapije aciklovirom kod teško
imunokompromitovanih pacijenata mogu dovesti do selekcije sojeva virusa
sa smanjenom osjetljivošću, zbog čega će izostati terapijski odgovor na
kontinuiranu terapiju aciklovirom (vidjeti dio 5.1).
Stanje hidratacije: Potrebno je obratiti pažnju na održavanje adekvatne
hidratacije kod pacijenata koji
primaju velike oralne doze, kako bi se izbegao rizik od moguće bubrežne
toksičnosti.
Rizik od oštećenja funkcije bubrega se povećava pri istovremenoj
primjeni drugih nefrotoksičnih ljekova.
Trenutno raspoloživi podaci iz kliničkih studija nijesu dovoljni za
donošenje zaključka da terapija aciklovirom smanjuje učestalost
komplikacija povezanih sa ovčijim boginjama kod imunokompetentnih
pacijenata.
Posebni podaci o pomoćnim supstancama
Lijek Aciklovir Actavis sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim
oboljenjima netolerancije na galaktozu, deficijencije laktaze ili
malapsorpcije glukoze i galaktoze, ne treba da uzimaju ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Aciklovir se primarno eliminiše urinom u neizmijenjenom obliku, procesom
aktivne tubularne sekrecije u bubrezima. Svaki istovremeno primijenjen
lijek koji konkuriše za ovaj mehanizam može da poveća koncentracije
aciklovira u plazmi. Ovim mehanizmom, probenecid i cimetidin povećavaju
vrijednost PIK (površina ispod krive koncentracije aciklovira u plazmi)
i smanjuju bubrežni klirens aciklovira. Slična povećanja vrijednosti PIK
aciklovira i inaktivnog metabolita mikofenolat mofetila,
imunosupresivnog lijeka koji se koristi kod pacijenata sa
transplantacijom, pokazana su pri istovremenoj primjeni ova dva lijeka.
Ipak, zahvaljujući velikom terapijskom indeksu aciklovira,
prilagođavanje doze ovog lijeka nije neophodno.
Eksperimentalna studija sprovedena kod pet ispitanika muškog pola
ukazala je na to da istovremena terapija aciklovirom povećava vrijednost
PIK ukupno primijenjenog teofilina za oko 50%. Preporučuje se mjerenje
koncentracije u plazmi tokom istovremene terapije sa aciklovirom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Primjenu aciklovira u trudnoći treba razmotriti samo kada potencijalna
korist premašuje mogućnost pojave nepoznatih rizika.
Registri o post-marketinškoj upotrebi i praćenju aciklovira u trudnoći,
odnose se na sve farmaceutske oblike aciklovira. U zaključcima registra
nije utvrđeno povećanje broja defekata na rođenju kod populacije
izložene acikloviru u odnosu na opštu populaciju, i nijedan defekt na
rođenju nije pokazao jedinstvenost niti dosljedan obrazac koji bi ukazao
na zajednički uzrok. Sistemska primjena aciklovira u internacionalno
prihvaćenim standardnim testovima nije proizvela embriotoksične ili
teratogene efekte na kunićima, pacovima ili miševima. U nestandardnim
testovima na pacovima, primijećene su fetalne abnormalnosti ali
isključivo nakon primjene velikih subkutanih doza koje su bile toksične
za majku.
Klinički značaj ovih nalaza nije utvrđen.
Treba sa posebnom pažnjom procijeniti odnos terapijske koristi i mogućeg
rizika. Nalazi iz studija
reproduktivne toksičnosti dati su u okviru dijela 5.3.
Dojenje
Nakon oralne upotrebe doze od 200 mg pet puta dnevno, aciklovir je
otkriven u humanom majčinom mlijeku u koncentracijama koje su bile u
rasponu od 0,6 do 4,1 puta veće u odnosu na koncentracije u plazmi
majke. Ove koncentracije bi potencijalno izložile odojčad dozama
aciklovira do 0,3 mg/kg dnevno. Iz tog razloga je potreban oprez ukoliko
se aciklovir mora dati ženi koja doji.
Plodnost
Ne postoje podaci o efektu aciklovira na fertilitet kod žena.
Studija sprovedena kod 20 muškaraca sa normalnim brojem spermatozoida
kod kojih je oralno primijenjen aciklovir u dozi do 1 g dnevno tokom
perioda do 6 mjeseci, pokazala je da nema klinički značajnog efekta na
broj, pokretljivost i morfologiju spermatozoida.
Vidjeti dio koji se odnosi na kliničke studije u dijelu 5.2.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu sprovedena istraživanja uticaja aciklovira na sposobnost
upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Farmakologija aktivne
supstance ne ukazuje na mogućnost slabljenja ovih aktivnosti, ali je
uvijek potrebno uzeti u obzir profil mogućih neželjenih reakcija.
4.8. Neželjena dejstva
Kategorije učestalosti povezane sa neželjenim dejstvima u nastavku, su
zasnovane na procjeni. Za većinu događaja, odgovarajući podaci za
procjenu učestalosti nijesu bili dostupni. Osim toga, incidenca
neželjenih događaja može varirati u zavisnosti od indikacija.
Učestalost neželjenih dejstava je definisana kao: veoma česta (≥1/10);
česta (≥1/100, <1/10); povremena (≥1/1.000, <1/100); rijetka (≥1/10.000,
<1/1.000); veoma rijetka (<1/10.000).
Poremećaj krvi i limfnog sistema
Veoma rijetko: anemija, leukopenija, trombocitopenija;
Poremećaj imunološkog sistema
Rijetko: anafilaksa;
Psihijatrijski poremećaji i poremećaji nervnog sistema
Često: glavobolja, vrtoglavica;
Veoma rijetko: agitacija, konfuzija, tremor, ataksija, dizartrija,
halucinacije, psihotični simptomi, konvulzije, pospanost,
encefalopatija, koma.
Pomenuta neželjena dejstva su, u principu, reverzibilna i obično
zapažena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, ili pacijenata
sa drugim predisponirajućim faktorima (vidjeti dio 4.4).
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Rijetko: dispneja;
Gastrointestinalni poremećaji
Često: mučnina, povraćanje, dijareja i bolovi u abdomenu;
Hepatobilijarni poremećaji
Rijetko: reverzibilno povećanje koncentracije bilirubina i
laboratorijskih vrijednosti testova funkcije jetre povezanih sa enzimima
jetre;
Veoma rijetko: hepatitis, žutica;
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: svrab, osip (uključujući fotosenzitivnost);
Povremeno: urtikarija, ubrzano difuzno opadanje kose
Kako je ovaj tip opadanja kose povezan sa širokim rasponom patoloških
procesa i ljekova, odnos između ovog događaja i primjene aciklovira nije
jasan.
Rijetko: angioedem;
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema
Rijetko: povišene vrijednosti kreatinina i uree u krvi;
Veoma rijetko: akutna bubrežna insuficijencija, bol u bubrezima;
Bol u bubrezima može biti u vezi sa bubrežnom insuficijencijom i
kristalurijom.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Često: iscrpljenost, povišena tjelesna temperature.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi i znakovi: Aciklovir se samo djelimično resorbuje iz
gastrointestinalnog trakta. Pacijenti su u predoziranju unosili i do 20
g aciklovira odjednom, obično bez toksičnih efekata. Akcidentalno
ponavljano predoziranje aciklovira oralnim putem tokom nekoliko dana
bilo je povezano sa gastrointestinalnim efektima (kao što su mučnina i
povraćanje) i neurološkim efektima (glavobolja i stanje konfuzije).
Predoziranje intravenski primijenjenog aciklovira rezultiralo je
povećanjem koncentracije serumskog kreatinina, povećanjem nivoa azota iz
uree u krvi, i posljedičnom bubrežnom insuficijencijom. Neurološki
efekti, uključujući stanje konfuzije, halucinacije, agitaciju,
konvulzije i komu, opisani su u okviru intravenskog predoziranja.
Tretman: Kod pacijenta treba brižljivo pratiti pojavu znakova
toksičnosti. Hemodijaliza značajno povećava odstranjivanje aciklovira iz
krvi i može, prema tome, da se smatra opcijom liječenja u slučaju
simptomatskog predoziranja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antivirusni ljekovi za sistemsku primjenu;
nukleozidi i nukleotidi, isključujući inhibitore reverzne transkriptaze
ATC kod: J05AB01
Aciklovir je sintetski purinski nukleozidni analog koji in vitro i in
vivo inhibira aktivnost humanih herpes virusa, uključujući Herpes
simplex virus (HSV) tip I i II i Varicella zoster virus (VZV).
Inhibitorna aktivnost aciklovira prema HSV I, HSV II i VZV je visoko
selektivna. Enzim timidin kinaza (TK) normalne, neinficirane ćelije ne
koristi aciklovir kao supstrat, tako da je toksičnost za ćelije domaćina
kod sisara mala. Međutim, TK koju kodiraju HSV i VZV konvertuje
aciklovir u aciklovir monofosfat, nukleozidni analog koji se dalje,
pomoću ćelijskih enzima, konvertuje do difosfata i konačno do
trifosfata. Aciklovir trifosfat interferira sa virusnom DNK polimerazom,
inhibira replikaciju virusne DNK, što za posljedicu ima prekid lanaca
nakon njegove inkorporacije u virusnu DNK.
Produžena ili ponovljena primjena aciklovira kod teško
imunokompromitovanih osoba može dovesti do selekcije virusnih sojeva sa
smanjenom osjetljivošću, koji mogu da ne odgovore na kontinuirani
tretman aciklovirom. Većina kliničkih izolata sa smanjenom osjetljivošću
bila je relativno deficijentna u virusnoj TK, ali su nalaženi i sojevi
sa izmijenjenom virusnom TK ili izmijenjenom virusnom DNK polimerazom.
In vitro izlaganje HSV izolata acikloviru može takođe da dovede do
pojave manje osjetljivih sojeva. Odnos između in vitro određene
osjetljivosti izolata HSV i kliničkog odgovora na terapiju aciklovirom
nije jasan.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Aciklovir se samo djelimično resorbuje iz crijeva. Srednja
bioraspoloživost nakon oralnog uzimanja aciklovira varira između 10 i
20%. U uslovima gladovanja, srednje maksimalne koncentracije (C_(max))
dostizane su oko 1,6 sati nakon uzimanja doze od 200 mg primijenjene u
obliku oralne suspenzije ili kapsule i iznosile su 0,4 mikrograma/ml.
Srednje maksimalne koncentracije u plazmi (C_(ssmax)) povećale su se na
0,7 mikrograma/ml (3,1 mikromol) u stanju ravnoteže nakon uzimanja doza
od 200 mg ponavljanih na svaka 4 sata. Manje od proporcionalnog
povećanja je uočeno za koncentraciju C_(ssmax) nakon uzimanja doza od
400 mg i 800 mg primjenjivanih na 4 sata sa dostignutim vrijednostima od
1,2 mikrograma/ml i 1,8 mikrograma/ml (5,3 mikromola i 8 mikromola).
Distribucija
Srednji volumen distribucije od 26 l ukazuje da se aciklovir distribuira
u sve tjelesne tečnosti. Prividne vrijednosti nakon oralne
administracije (Vd/F) bile su u rasponu od 2,3 do 17,8 l/kg. Kako je
vezivanje za proteine plazme relativno malo (od 9 do 33%), interakcije
sa ljekovima koje uključuju istiskivanje sa mjesta vezivanja se ne
očekuju.
Koncentracije u cerebrospinalnoj tečnosti iznose približno 50% od
odgovarajućih koncentracija u plazmi u stanju ravnoteže.
Biotransformacija
Aciklovir se predominantno izlučuje preko bubrega u neizmijenjenom
obliku. Jedini značajan metabolit aciklovira je
9-karboksimetoksi-metilguanin koji čini 10 do 15% izlučene doze urinom.
Eliminacija
Kod odraslih, srednja sistemska izloženost vrijednosti (PIK∞) acikloviru
je u rasponu od 1,9 do 2,2 mikrograma*h/ml nakon doze od 200 mg. Pri
ovoj dozi, srednje maksimalno poluvrijeme eliminacije varira od 2,8 do
4,1 sat.
Renalni klirens aciklovira (CLr=14,3 l/h) je suštinski veći od klirensa
kreatinina, što ukazuje da tubularna sekrecija, uz glomerularnu
filtraciju, doprinosi eliminaciji lijeka putem bubrega. Poluvrijeme
eliminacije i ukupni klirens aciklovira zavise od funkcije bubrega. Zbog
toga se preporučuje da se kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega
prilagodi doza.
Kod novorođenčadi nema farmakokinetičkih podataka za oralnu formulaciju.
Za ovu grupu pacijenata raspoloživi su samo farmakokinetički podaci za
intravensku formulaciju.
Posebne populacije pacijenata
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, ukupni klirens
opada sa povećanjem starosti i udružen je sa smanjenjem klirensa
kreatinina. Međutim, i moguće oštećenje funkcije bubrega treba imati u
vidu i u skladu sa tim prilagoditi doziranje.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega, utvrđeno je da je
terminalno poluvrijeme eliminacije 19,5 sati. Srednje poluvrijeme
eliminacije aciklovira u toku hemodijalize iznosi 5,7 sati.
Koncentracije aciklovira u plazmi su se smanjivale za približno 60%
tokom dijalize.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Mutagenost: Rezultati širokog raspona in vitro i in vivo testova
mutagenosti ukazuju da nije vjerovatno da aciklovir predstavlja genetski
rizik za čovjeka.
Karcinogenost: U dugotrajnim studijama na pacovima i miševima nije
utvrđena karcinogenost aciklovira.
Teratogenost: Sistemska primjena aciklovira u internacionalno
prihvatljivim standardima nije pokazala embriotoksične i teratogene
efekte na pacovima, zečevima i miševima.
U nestandardnim testovima sprovedenim na pacovima zabilježene su fetalne
abnormalnosti, ali samo nakon primjene visokih subkutanih doza koje su
izazivala toksičnost kod majke. Klinički značaj ovih nalaza nije poznat.
Fertilnost: Postoje izvještaji o neželjenim dejstvima na spermatogenezu
koja su u velikoj mjeri reverzibilna, a povezana su sa ukupnom
toksičnošću kod pacova i pasa, samo kod primjene doza aciklovira koje
znatno prevazilaze one koje se terapijski primjenjuju. Studija na dvije
generacije miševa nije ukazala na uticaj aciklovira na fertilitet.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Skrob, kukuruzni;
Laktoza monohidrat;
Celuloza, mikrokristalna;
Povidon K-30;
Magnezijum stearat.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/Alu blister koji sadrži 5 tableta.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 5 PVC/Alu blistera sa po 5 tableta (ukupno 25 tableta) i Uputstvo
za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica,
Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/5690 – 2999
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 02.10.2015. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 29.10.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Oktobar, 2024. godine