Aceclofenac uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Aceclofenac Accord, 100 mg, film tableta
INN: aceklofenak
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 100 mg aceklofenaka.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Bijele do gotovo bijele, okrugle, bikonveksne, film tablete sa utisnutom
oznakom “100” na jednoj strani i ravne na drugoj strani.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Simptomatsko liječenje bola i zapaljenske reakcije kod osteoartritisa,
reumatoidnog artritisa i ankilozirajućeg spondilitisa.
4.2. Doziranje i način primjene
Lijek Aceclofenac Accord, film tablete su namijenjene za oralnu upotrebu
i potrebno ih je progutati cijele sa dovoljnom količinom tečnosti.
Lijek Aceclofenac Accord potrebno je primjenjivati uz obrok ili
neposredno nakon njega. Kada se lijek Aceclofenac Accord primijenio kod
sitih i gladnih pacijenata, razlika je primijećena samo u brzini, a ne i
u stepenu resorpcije.
Najkraće vrijeme primjene lijeka u najnižoj efektivnoj dozi potrebno za
kontrolu simptoma može minimizirati neželjena dejstva (vidjeti dio
4.4.).
Doziranje
Odrasli:
Maksimalna preporučena dnevna doza je 200 mg, primijenjena u dvije
odvojene doze od 100 mg (jedna film tableta ujutru i jedna uveče).
Pedijatrijska populacija:
Nema kliničkih podataka o primjeni lijeka Aceclofenac Accord kod djece,
te se primjena ne preporučuje kod mlađih od 18 godina.
Stariji:
Stariji pacijenti koji češće pate od poremećaja renalne,
kardiovaskularne ili hepatičke funkcije i koriste i druge ljekove
istovremeno, imaju povećan rizik od ozbiljnih posljedica neželjenih
reakcija. Ukoliko je neophodna primena lijeka iz grupe NSAIL, treba
primijeniti najmanju efikasnu dozu u što kraćem vremenskom periodu.
Pacijenta treba redovno pratiti zbog mogućeg gastrointestinalnog
krvarenja tokom NSAIL terapije.
Farmakokinetika se ne mijenja kod starijih pacijenata, tako da se smatra
da nije neophodno smanjivanje doze ili učestalosti doziranja.
Insuficijencija bubrega:
Ne postoje dokazi da je potrebno smanjiti dozu aceklofenaka kod
pacijenata sa blagom insuficijencijom bubrega, međutim, preporučuje se
oprez, kao i kod primjene drugih NSAIL (vidjeti dio 4.4).
Insuficijencija jetre:
Postoje neki dokazi da treba smanjiti dozu lijeka Aceclofenac Accord kod
pacijenata sa blagom do umjerenom hepatičkom insuficijencijom.
Preporučena inicijalna doza je 100 mg dnevno.
Način primjene:
Lijek Aceclofenac Accord, film tablete su namijenjene za oralnu upotrebu
i treba da se progutaju cijele, sa čašom vode. Ne lomiti ili žvakati
tablete. Ne mijenjati dozu lijeka prije razgovora sa ljekarom. Nastavite
da uzimate tablete onoliko dugo koliko vam ljekar preporuči.
4.3. Kontraindikacije
Aceklofenak je kontraindikovan u sljedećim situacijama:
- preosjetljivost na aktivnu supstancu (aceklofenak) ili na bilo koju od
pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1
- kod pacijenata sa aktivnim krvarenjem, kao i kod pacijenata sa
istorijom rekurentnog peptičkog ulkusa /hemoragijama (dvije ili više
različitih epizoda dokazane ulceracije ili krvarenja)
- kada pacijenti imaju neku od poznatih reakcija preosjetljivosti (npr.
astmu, rinitis, angioedem ili urtikariju) usljed upotrebe ibuprofena,
acetilsalicilne kiseline i drugih nesteroidnih antiinflamatornih
ljekova
- insuficijencija jetre i bubrega (vidjeti dio 4.4)
- kod pacijenata sa utvrđenom kongestivnom srčanom insuficijencijom
(NYHA klase II–IV), ishemijskom bolešću srca, perifernom arterijskom
bolešću i/ili cerebrovaskularnom bolešću
- kod pacijenata sa prethodnim gastrointestinalnim krvarenjem ili
perforacijom, koji su povezani sa prethodnom terapijom NSAIL
- kod pacijenata sa aktivnim krvarenjem ili drugim poremećajima u vezi
sa krvarenjem
Lijek Aceclofenac Accord ne treba propisivati trudnicama, posebno tokom
poslednjeg trimestra trudnoće, osim ako ne postoje ubjedljivi razlozi za
to. Tada treba koristiti najnižu efektivnu dozu (vidjeti dio 4.6).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Neželjeni efekti mogu biti minimizirani upotrebom najniže efektivne doze
u što kraćem vremenskom periodu potrebnom za kontrolu simptoma bolesti
(vidjeti dio 4.2, kao i gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike u
nastavku teksta).
Treba izbjegavati istovremenu primjenu aceklofenaka sa drugim NSAIL,
uključujući i selektivne inhibitore COX-2 (vidjeti dio 4.5).
Stariji pacijenti:
Kod starijih pacijenata se češće javljaju neželjene reakcije na NSAIL,
naročito gastrointestinalna krvarenja i perforacije koje mogu imati
fatalan ishod (vidjeti dio 4.2).
Respiratorni poremećaji:
Potreban je oprez ako se lijek daje pacijentima koji pate ili su ranije
imali bronhijalnu astmu, jer su prijavljeni slučajevi da NSAIL mogu da
pogoršaju bronhospazam kod tih pacijenata.
Poremećaji kardiovaskularne, renalne i hepatičke funkcije:
Primjena NSAIL može da izazove dozno zavisno smanjenje formiranja
prostaglandina i da dovede do renalne insuficijencije. Najveći rizik da
se ovo desi je kod pacijenata sa oštećenom srčanom ili renalnom
funkcijom, disfunkcijom jetre, onih koji se liječe diureticima, kao i
kod pacijenata koji se oporavljaju od ozbiljne operacije, ili su iz
drugih razloga u riziku od pojave hipovolemije, kao i kod starijih
pacijenata. Važnost prostaglandina u održavanju renalnog protoka krvi
treba da se uzme u obzir kod tih pacijenata.
Kod tih pacijenata treba pratiti renalnu funkciju (vidjeti takođe dio
4.3).
Renalni efekti:
Pacijenti sa blagim do umjerenim oštećenjem renalne funkcije treba da
budu pod nadzorom, pošto upotreba NSAIL može da dovede do pogoršanja
renalne funkcije. Treba koristiti najnižu efektivnu dozu i redovno
pratiti renalnu funkciju. Uticaji na renalnu funkciju su obično
reverzibilni po prestanku uzimanja aceklofenaka.
Hepatički efekti:
Terapija aceklofenakom treba da se prekine ako poremećaji rezultata
testova funkcije jetre perzistiraju ili se pogoršaju, ako se razviju
klinički znaci ili simptomi konzistentni sa bolešću jetre ili se pojave
druge manifestacije (eozinofilija, osip). Strogi medicinski nadzor je
neophodan kod pacijenata koji pate od blagog do umjerenog oštećenja
funkcije jetre. Može doći do pojave hepatitisa bez prodromalnih
simptoma.
Upotreba lijeka Aceclofenac Accord kod pacijenata sa hepatičkom
porfirijom može da izazove napad.
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti:
Kod pacijenata sa istorijom hipertenzije i/ili blagom do umjerenom
kongestivnom srčanom insuficijencijom, potreban je odgovarajući
monitoring i savjet, s obzirom da je bilo prijavljenih slučajeva
retencije tečnosti i pojave edema povezanih sa primjenom NSAIL.
Pacijenti sa kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA-I) i pacijenti
sa značajnim faktorima rizika za kardiovaskularna oboljenja (npr.
angina, hipertenzija, hiperlipidemija, diabetes melitus, pušenje) bi
trebalo da budu liječeni aceklofenakom tek nakon pažljivog razmatranja.
Kako se kardiovaskularni rizik primjene aceklofenaka može povećati sa
povećanjem doze i dužine trajanja izloženosti, treba koristiti najmanju
efektivnu dnevnu dozu najkraće moguće vrijeme. Potrebu pacijenta za
olakšanjem simptoma i odgovor na terapiju treba povremeno preispitati.
Aceklofenak treba primijeniti pažljivo i pod strogim ljekarskim nadzorom
i kod pacijenata sa prethodnim cerebrovaskularnim krvarenjem.
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije:
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije ili perforacija, koji mogu biti
fatalni, prijavljivani su pri primjeni svih NSAIL, u bilo koje vrijeme
tokom terapije, sa ili bez simptoma upozorenja ili prethodnih ozbiljnih
gastrointestinalnih događaja u anamnezi.
Strog medicinski nadzor je obavezan kod pacijenata sa simptomima koji
ukazuju na gastrointestinalne
poremećaje bilo u gornjem ili donjem dijelu gastrointestinalnog trakta,
ili anamnezom koja ukazuje na
gastrointestinalne ulceracije, krvarenja ili perforacije, ulcerozni
kolitis, Kronovu bolest ili hematološke
poremećaje, jer se ova stanja mogu pogoršati (vidjeti dio 4.8).
Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili perforacija se
povećava sa povećanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa istorijom ulkusa,
posebno ako je došlo do komplikacija kao što su hemoragije ili
perforacije (vidjeti dio 4.3), kao i kod starijih pacijenata. Terapiju
kod ovih pacijenata treba započeti sa najmanjom dostupnom dozom. Kod
njih, kao i kod pacijenata koji zahtijevaju istovremenu primjenu malih
doza acetilsalicilne kiseline (aspirina) ili drugih lekova za koje se
smatra da povećavaju gastrointestinalni rizik (vidjeti tekst koji
slijedi i dio 4.5), treba razmotriti kombinovanu terapiju sa
protektivnim agensima (npr. mizoprostol ili inhibitori protonske pumpe).
Pacijenti sa istorijom gastrointestinalne toksičnosti, posebno stariji,
treba da prijave svaki neuobičajen
abdominalni simptom (posebno gastrointestinalno krvarenje), naročito u
početnim fazama terapije.
Potrebno je savjetovati oprez kod pacijenata koji istovremeno primaju
ljekove koji mogu da povećaju rizik od ulceracije ili krvarenja, kao što
su sistemski kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin,
selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili
antiagregacioni ljekovi kao što je acetilsalicilna kiselina (vidjeti dio
4.5).
Kada se kod pacijenata koji uzimaju aceklofenak pojavi
gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, potrebno je obustaviti
dalju terapiju.
Sistemski eritemski lupus (SLE) i mješoviti poremećaji vezivnog tkiva:
Kod pacijenata sa sistemskim eritemskim lupusom i mješovitim
poremećajima vezivnog tkiva moguć je povećan rizik od aseptičnog
meningitisa (vidjeti dio 4.8).
Kožne reakcije:
Ozbiljne kožne reakcije, pojedine s letalnim ishodom, uključujući
eksfolijativni dermatitis, Steven-Johnsonov sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu, prijavljene su veoma rijetko u vezi sa primjenom
NSAIL (vidjeti dio 4.8). Čini se da je najveći rizik od ovih reakcija
rano tokom liječenja i u većini slučajeva reakcija nastupa tokom prvog
mjeseca primjene lijeka. Primjenu lijeka Aceclofenac Accord treba
obustaviti nakon prve pojave kožnog osipa, lezija sluznice ili bilo kog
drugog znaka preosjetljivosti.
Izuzetno, varicella može da pokrene ozbiljne komplikacije infekcija kože
i mekog tkiva. Do sada, doprinos NSAIL pogoršanju ovih infekcija ne može
da bude isključen. Prema tome, savjetuje se izbjegavanje primjene
aceklofenaka u slučaju varicella infekcije.
Reakcije preosjetljivosti:
Kao i kod drugih NSAIL, alergijske reakcije, uključujući
anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, mogu se pojaviti i bez prethodne
izloženosti lijeku.
Hematološki efekti:
Aceklofenak može da izazove reverzibilnu inhibiciju agregacije
trombocita (vidjeti dio 4.5).
Dugotrajna terapija:
Kod svih pacijenata koji su na terapiji NSAIL, kao mjera predostrožnosti
treba pratiti npr. funkciju bubrega, funkciju jetre (može doći do
povećanja vrijednosti enzima jetre) i krvnu sliku.
Natrijum:
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po film-tableti, što
znači da je suštinski „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Drugi analgetici uključujući selektivne inhibitore COX-2: Izbjegavati
istovremenu primjenu dva ili više NSAIL (uključujući acetilsalicilnu
kiselinu), jer to može povećati rizik od neželjenih dejstava,
uključujući gastrointestinalno krvarenje (vidjeti dio 4.4).
Antihipertenzivi: NSAIL mogu smanjiti dejstvo antihipertenzivnih
ljekova. Rizik od akutne bubrežne insuficijencije, koja je obično
reverzibilna, može biti povećan kod nekih pacijenata sa kompromitovanom
bubrežnom funkcijom (npr. dehidrirani pacijenti ili stariji pacijenti),
kada se ACE inhibitori ili blokatori receptora za angiotenzin II
primjene u kombinaciji sa NSAIL. Shodno tome, ovu kombinaciju treba
primjenjivati sa oprezom, naročito kod starijih. Pacijenti treba da budu
adekvatno hidrirani i treba razmotriti praćenje bubrežne funkcije nakon
započinjanja istovremene primjene ovih ljekova, i periodično nakon toga.
Diuretici: Aceklofenak, kao i drugi NSAIL, može inhibirati dejstvo
diuretika. Diuretici mogu povećati rizik od nefrotoksičnosti NSAIL. Nije
pokazano da primjena aceklofenaka utiče na krvni pritisak kada se
primijeni istovremeno sa bendrofluazidom, mada se ne mogu isključiti
interakcije sa drugim diureticima. Kada se aceklofenak primjenjuje
zajedno sa diureticima koji štede kalijum, treba pratiti nivo kalijuma u
serumu.
Srčani glikozidi, kao što je digoksin: NSAIL mogu pogoršati srčanu
insuficijenciju, smanjujući brzinu glomerularne filtracije i
inhibirajući renalni klirens glikozida, dovodeći do povećanja
koncentracije glikozida u plazmi. Potrebno je izbjegavati kombinaciju
NSAIL i srčanih glikozida, osim ukoliko se ne sprovodi često praćenje
koncentracije glikozida u krvi.
Litijum: Nekoliko NSAIL inhibiraju renalni klirens litijuma, dovodeći do
povećanja koncentracije litijuma u serumu. Potrebno je izbjegavati ovu
kombinaciju, osim ukoliko se ne sprovodi često praćenje koncentracije
litijuma u krvi.
Metotreksat: Treba imati na umu moguću interakciju NSAIL i metotreksata
i kada se primjenjuju niže doze metotreksata, posebno kod pacijenata sa
oslabljenom funkcijom bubrega. Ukoliko je potrebno primijeniti ovu
kombinaciju ljekova, mora se kontrolisati renalna funkcija. Neophodan je
oprez ako se i NSAIL i metotreksat primjenjuju u okviru 24 časa, s
obzirom na to da se koncentracija metotreksata može povećati i dovesti
do povećane toksičnosti.
Mifepriston: NSAIL ne treba koristiti 8-12 dana nakon primjene
mifepristona jer NSAIL mogu umanjiti dejstvo mifepristona.
Kortikosteroidi: Povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija ili
krvarenja (vidjeti dio 4.4).
Antikoagulansi: NSAIL mogu pojačati efekat antikoagulanasa, kao što je
varfarin (vidjeti dio 4.4). Potrebno je sprovoditi pažljivo praćenje
pacijenata na kombinovanoj terapiji antikoagulansima ilijekom
Aceclofenac Accord.
Hinolonski antibiotici: Podaci na životinjama ukazuju da NSAIL mogu da
povećaju rizik od konvulzija povezan sa primjenom hinolonskih
antibiotika. Pacijenti koji uzimaju NSAIL i hinolone mogu imati povećan
rizik od razvoja konvulzija.
Inhibitori agregacije trombocita i selektivni inhibitori ponovnog
preuzimanja serotonina (SSRI): Povećan rizik od gastrointestinalnog
krvarenja (vidjeti dio 4.4).
Ciklosporin, takrolimus: Smatra se da istovremena primjena NSAIL i
ciklosporina ili takrolimusa povećava rizik od nefrotoksičnosti usljed
smanjene sinteze prostaciklina u bubrezima. Važno je pažljivo
kontrolisati bubrežnu funkciju tokom primjene ove kombinovane terapije.
Zidovudin: Prilikom istovremene primjene NSAIL i zidovudina postoji
povećan rizik od hematološke toksičnosti. Postoje naznake o povećanom
riziku od hemoartroze i hematoma kod HIV pozitivnih pacijenata sa
hemofilijom koji su istovremeno bili na terapiji zidovudinom i
ibuprofenom.
Antidijabetici: Kliničke studije su pokazale da se diklofenak može
primenjivati istovremeno sa oralnim antidijabeticima bez uticaja na
njihov klinički efekat. Međutim, prijavljeni su izolovani slučajevi
hipoglikemijskog I hiperglikemijskog efekta. Usljed toga, kada je reč o
aceklofenaku, treba razmotriti da li je potrebno uskladiti doze ljekova
koji bi mogli da dovedu do hipoglikemije.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Primjena lijeka Aceclofenac Accord može da smanji plodnost i ne
preporučuje se kod žena koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju
poteškoća da zatrudne ili se podvrgavaju ispitivanju plodnosti treba
razmotriti privremeni prestanak terapije aceklofenakom.
Trudnoća
Nema podataka o primjeni aceklofenaka tokom trudnoće. Inhibicija sinteze
prostaglandina može imati neželjeno dejstvo na trudnoću i/ili
embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na
povećan rizik od pobačaja, kao i kardiloških malformacija i gastrošize,
nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina tokom rane trudnoće.
Apsolutni rizik od nastajanja kardiovaskularnih malformacija je povećan
sa manje od 1% do približno 1,5%. Vjeruje se da se rizik povećava sa
povećanjem doze i dužinom trajanja terapije.
Primjena inhibitora sinteze prostaglandina kod životinja je pokazala
povećanu učestalost gubitka ploda tokom pre- implantacione i
post-implantacione faze, kao i embrio-fetalnu smrt. Takođe, uočeno je i
da tokom primjene inhibitora sinteze prostaglandina kod skotnih
životinja tokom perioda organogeneze, dolazi do povećanja učestalosti
pojave različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne. Od 20.
nedjelje trudnoće pa nadalje, upotreba aceklofenaka može da izazove
oligohidroamnion kao rezultat bubrežne disfunkcije fetusa. Ovo se može
desiti ubrzo nakon početka liječenja i obično je reverzibilno nakon
prekida. Pored toga, bilo je izvještaja o konstrikciji ductus
arteriosus-a nakon liječenja u drugom trimestru, od kojih je većina
nestala nakon prestanka liječenja. Dakle, lijek Aceclofenac Accord ne
treba primjenjivati tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, osim
ukoliko to nije očigledno neophodno. Ukoliko lijek Aceclofenac Accord
upotrebljava žena koja želi da ostane u drugom stanju, ili tokom prvog i
drugog trimestra trudnoće, dozu lijeka treba svesti na najmanju, a
trajanje terapije na najkraće moguće vrijeme. Potrebno je razmotriti
prenatalni monitoring za oligohidroamnion i konstrikciju ductus
arteriosus-a nakon izlaganja aceklofenaku, nekoliko dana od 20. nedjelje
gestacije nadalje. Primjenu lijeka Aceclofenac Accord treba prekinuti
ako se otkrije oligohidroamnion ili konstrikcija ductus arteriosus-a.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
kod ploda mogu dovesti do:
- kardiopulmonalne toksičnosti (sa preranim zatvaranjem ductus
arteriosus-a i pulomonalnom hipertenzijom),
- disfunkcije bubrega (vidjeti tekst iznad), koja može progredirati do
insuficijencije bubrega sa oligohidroamnionom; a kod majke i
novorođenčeta, na kraju trudnoće, do:
- mogućeg produženja vremena krvarenja, kao antiagregacioni efekat koji
može nastati čak i nakon primjene vrlo malih doza lijeka,
- inhibicije kontrakcije uterusa, što dovodi do odgađanja ili produženja
porođaja.
Iz ovih razloga, lijek Aceclofenac Accord je kontraindikovan tokom
trećeg trimestra trudnoće (vidjeti dio 4.3).
Dojenje
Nije poznato da li se aceklofenak izlučuje u majčino mlijeko. Nije bilo
primjetnog prenosa radio obilježenog (14C) aceklofenaka u mlijeku ženki
pacova u laktaciji.
Stoga, primjenu lijeka Aceclofenac Accord treba izbjegavati tokom
trudnoće i dojenja, osim ako potencijalne koristi za majku nadmašuju
moguće rizike za fetus.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Neželjeni efekti kao što su vrtoglavica, pospanost, vertigo, zamor,
poremećaji vida ili drugi poremećaji centralnog nervnog sistema su
mogući nakon uzimanja NSAIL. Ako ih osjete, pacijenti ne treba da voze
ili rukuju mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Gastrointestinalna neželjena dejstva:
Najčešće primijećena neželjena dejstva su gastrointestinalne prirode.
Peptički ulkusi, perforacije ili GI krvarenja, ponekad sa smrtnim
ishodom, naročito kod starijih, mogu se pojaviti (vidjeti dio 4.4).
Nakon primjene NSAIL prijavljeni su mučnina, povraćanje, dijareja,
flatulencija, konstipacija, dispepsija, abdominalni bol, melena,
hematemeza, ulcerozni stomatitis, egzacerbacija kolitisa i Kronove
bolesti (vidjeti dio 4.4). Gastritis je prijavljen sa manjom
učestalošću.
Preosjetljivost: Reakcije preosjetljivosti prijavljene su nakon terapije
NSAIL. One obuhvataju:
a) nespecifične alergijske reakcije i anafilaksu
b) reaktivnost respiratornog trakta koja uključuje astmu, pogoršanje
astme, bronhospazam ili dispneju ili
c) razne kožne poremećaje, uključujući osipe različitog tipa, pruritus,
urtikariju, purpuru, angioedem i u rijetkim slučajevima, eksfolijativni
ili bulozni dermatitis (uključujući epidermalnu nekrolizu i multiformni
eritem).
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni neželjeni događaji:
Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija su prijavljeni u vezi sa
primjenom NSAIL.
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju da primjena nekih NSAIL
(posebno u visokim dozama i duži vremenski period) može da bude povezana
sa povećanim rizikom od arterijskih trombotičkih događaja (npr. srčanim
ili moždanim udarom). Epidemiološka ispitivanja takođe mogu dovesti do
povećanja rizika od akutnog koronarnog sindroma i infarkta miokarda
povezanih sa upotrebom aceklofenaka (vidjeti dio 4.3 i 4.4).
Izuzetno, prijavljene su ozbiljne komplikacije infekcija kože i mekih
tkiva tokom varicella infekcije, povezane sa primjenom NSAIL.
Druga, rijetka neželjena dejstva su prijavljena:
Renalni poremećaji:
Intersticijalni nefritis.
Neurološki poremećaji i poremećaji čula:
optički neuritis, slučajevi aseptičnog meningitisa (posebno kod
pacijenata sa postojećim autoimunskim poremećajima, kao što su sistemski
eritemski lupus, mješoviti poremećaj vezivnog tkiva), sa simptomima kao
što su ukočen vrat, glavobolja, mučnina, povraćanje, groznica ili
dezorjentacija (vidjeti dio 4.4), konfuzija, halucinacije, slabost i
pospanost.
Hematološki poremećaji:
agranulocitoza, aplastična anemija.
Dermatološki poremećaji:
Bulozne reakcije, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu (veoma rijetko).
Ukoliko se javi ozbiljna neželjena reakcija, primjenu lijeka Aceclofenac
Accord treba prekinuti.
U nastavku je lista neželjenih dejstava prijavljenih tokom kliničkih
studija, a kasnije potvrđenih tokom postmarketinškog praćenja ili samo
evidentiranih tokom postmarketinškog perioda, a grupisana su prema
klasama sistema organa i procijenjenoj učestalosti.
Veoma česta (≥1/10); Česta (≥1/100 do <1/10); Povremena (≥1/1000 do
<1/100); Rijetka (≥1/10000 do <1/1000); Veoma rijetka (<1/10000).
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| MedDRa | Česta | Povremena | Rijetka | Veoma rijetka |
| | | | | <1/10000 |
| klasifikacija sistema organa | ≥1/100 do | ≥1/1000 do | ≥1/10000 do | |
| | <1/10 | <1/100 | | |
| | | | <1/1000 | |
+==================+==========+:========:+===============+=================+======================+=====================+
| Poremećaji krvi | i | | | Anemija | Depresija koštane |
+-----------------------------+----------+ | +----------------------+---------------------+
| limfnog sistema | | | | | srži |
+-----------------------------+----------+ | +----------------------+---------------------+
| | | | | | Granulocitopenija |
+-----------------------------+----------+ | +----------------------+---------------------+
| | | | | | Trombocitopenija |
+-----------------------------+----------+ | +----------------------+---------------------+
| | | | | | Neutropenija |
| | | | | | |
| | | | | | Hemolitička |
| | | | | | |
| | | | | | anemija |
+-----------------------------+----------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Poremećaji | | | Anafilaktička | |
| | | | | |
| imunskog sistema | | | reakcija | |
| | | | | |
| | | | (uključujući šok) | |
| | | | Preosjetljivost | |
+------------------+---------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Poremećaji | i | | | | Hiperkalemija |
| | | | | | |
| metabolizma | | | | | |
| ishrane | | | | | |
+------------------+---------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Psihijatrijski | | | | Depresija |
| | | | | |
| poremećaji | | | | Neuobičajeni |
| | | | | snovi Nesanica |
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Poremećaji nervnog | Vrtoglavica | | | Parestezija |
| | | | | |
| sistema | | | | Tremor Pospanost |
| | | | | Glavobolja |
| | | | | Disgeuzija |
| | | | | |
| | | | | (poremećaj čula |
| | | | | ukusa) |
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Poremećaji oka | | | Poremećaj vida | |
+------------------+---------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Poremećaji uha | i | | | | Vertigo |
| | | | | | |
| labirinta | | | | | Tinitus |
+------------------+---------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Kardiološki | | | Srčana | Palpitacije |
| | | | | |
| poremećaji | | | insuficijencija | |
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Vaskularni | | | Hipertenzija | Crvenilo |
| | | | | |
| poremećaji | | | | Naleti vrućine |
| | | | | Vaskulitis |
+------------------+---------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Respiratorni, | i | | | Dispnea | Brohospazam |
| torakalni | | | | | |
| | | | | | Stridor |
| medijastinalni | | | | | |
| poremećaji | | | | | |
+------------------+---------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji | Dispepsija | Flatulencije | Melena | Stomatitis |
| | Abdominalni | Gastritis | Gastrointestinalne | Hematemeza |
| | bol | | | |
| | | Konstipacija | ulceracije | Intestinalne |
| | Mučnina | Povraćanje | Gastrointestinalno | perforacije |
| | Dijareja | Ulceracije u | krvarenje | Egzacerbacija |
| | | usnoj duplji | | Kronove bolesti i |
| | | | | |
| | | | | ulceroznog |
| | | | | kolitisa |
| | | | | Pankreatitis |
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Hepatobilijarni | Povećane | | | Oštećenje jetre |
| | vrijednosti | | | |
| poremećaji | | | | (uključujući |
| | enzima | | | hepatitis) Porast |
| | jetre | | | koncentracije |
| | | | | |
| | | | | alkalne fosfataze |
| | | | | u krvi |
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Poremećaji kože i | | Svrab | Angioedem | Purpura |
| | | | | |
| potkožnog tkiva | | Osip | | Teške mukokutane |
| | | Dermatitis | | reakcijekože |
| | | Urtikarija | | (uključujući |
| | | | | Stiven Johnson-ov |
| | | | | |
| | | | | sindrom i |
| | | | | toksičnu |
| | | | | epidermalnu |
| | | | | |
| | | | | nekrolizu) |
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Poremećaji bubrega | | Porast | | Nefrotski sindrom |
| | | | | |
| i urinarnog sistema | | Koncentracije | | Insuficijencija |
| | | uree u krvi | | bubrega |
| | | | | |
| | | Porast | | |
| | | | | |
| | | koncentracije | | |
| | | kreatinina u | | |
| | | krvi | | |
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Opšti poremećaji i | | | | Edem |
| | | | | |
| reakcije na mjestu primjene lijeka | | | | Umor |
| | | | | |
| | | | | Grčevi u nogama |
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Ispitivanja | | | | Povećanje |
| | | | | tjelesne |
| | | | | |
| | | | | mase |
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je
od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa
korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i
medicinska sredstva (CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
a) Simptomi
Simptomi uključuju glavobolju, mučninu, povraćanje, epigastrični bol,
gastrointestinalnu iritaciju, gastrointestinalno krvarenje, rijetko
dijareja, dezorjentacija, ekscitacija, koma, pospanost, vrtoglavica,
tinitus, hipotenzija, respiratorna depresija, nesvjestica, povremeno
konvulzije. U slučaju značajnog trovanja moguće su akutna renalna
insuficijencija i oštećenje jetre.
b) Terapijske mjere
Pacijente treba simptomatski liječiti po potrebi. U okviru jednog sata
od unosa potencijalno toksične količine, treba razmotriti primjenu
medicinskog uglja u ponovljenim dozama. Alternativno, kod odraslih,
treba razmotriti gastričnu lavažu u slučaju da je do ingestije došlo
unutar jednog sata, a radi se o potencijalno životnougrožavajućem
predoziranju.
Specifične terapijske mjere kao što su dijaliza ili hemoperfuzija ne
mogu eliminisati NSAIL u dovoljnoj mjeri usljed njihovog vezivanja za
proteine u velikoj mjeri i ekstenzivnog metabolizma.
Treba obezbijediti izlučivanje dovoljne količine urina.
Treba pažljivo pratiti funkciju bubrega i jetre. Pacijente treba pratiti
najmanje 4 sata nakon unosa potencijalno toksičnih količina. U slučaju
čestih ili dugotrajnih konvulzija, pacijentima treba intravenski dati
diazepam. Druge mjere mogu biti indikovane u zavisnosti od kliničkog
stanja pacijenta.
Liječenje akutnog trovanja oralnim aceklofenakom uglavnom se sastoji od
primjene suportivnih mjera i simptomatske terapije komplikacija kao što
su hipotenzija, bubrežna insuficijencija, konvulzije, gastrointestinalna
iritacija i respiratorna depresija.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antiinflamatorni i antireumatski proizvodi;
derivati sirćetne kiseline i srodne supstance.
ATC kod: M01AB16
Aceklofenak je nesteroidni lijek sa izraženim antiinflamatornim i
analgetskim svojstvima. Mehanizam dejstva aceklofenaka u velikoj mjeri
se zasniva na inhibiciji sinteze prostaglandina. Aceklofenak je potentni
inhibitor enzima cikooksigenaze koji je uključen u sintezu
prostaglandina.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon oralne primjene, aceklofenak se brzo i potpuno resorbuje kao nepromijenjen lijek. Maksimalnu koncentraciju u plazmi dostiže za oko 1,25 do 3 sata nakon ingestije. Aceklofenak prodire do sinovijalne tečnosti, gde postiže koncentraciju od oko 57% koncentracije u plazmi. Volumen distribucije je oko 25 l.
Srednja vrijednost poluvremena eliminacije je oko 4 sata. Aceklofenak se u velikoj mjeri vezuje za proteine plazme (> 99%). Aceklofenak se u cirkulaciji nalazi uglavnom u obliku nepromijenjenog lijeka. 4-hidroksi aceklofenak je glavni metabolit detektovan u plazmi. Oko dvije trećine primijenjene doze se izlučuje putem urina, uglavnom u obliku hidroksimetabolita.
Nisu uočene razlike u farmakokinetici aceklofenaka kod starijih pacijenata.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Rezultati pretkliničkih ispitivanja sprovedenih sa aceklofenakom su u
skladu sa rezultatima koji su očekivani za NSAIL. Primarno je ispitivan
uticaj na gastrointestinalni trakt životinja i tom prilikom ništa
neočekivano nije zabilježeno.
Mutagena aktivnost aceklofenaka nije pokazana u tri in vitro studije i u
jednoj in vivo studiji na miševima.
Nije utvrđeno da je aceklofenak karcinogen ni kod miševa ni kod pacova.
Studije kod pacova nisu dale dokaze o teratogenosti, mada je sistemska
izloženost bila niska. Kod kunića tretiranih sa 10 mg/kg/dnevno
aceklofenaka došlo je do ozbiljnih morfoloških promjena kod nekih
fetusa.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete sadrži:
glicerol palmitostearat
kroskarmeloza natrijum
povidon K-30
celuloza, mikrokristalna
Omotač (film) tablete:
makrogol 400
titan dioksid (E171)
hipromeloza
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
4 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je Alu-Alu blister.
Aluminijumska blister folija je meka, ravna, svijetla sa jedne strane,
mutna strana laminirana na 25 µm OPA, svijetla strana laminirana na PVC
od 60 µm.
Aluminijumska folija je tvrda folija debljine 0,025 mm od aluminijumske
legure sa mat površinom.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3
blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica
Kritskog odreda 4/1, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/23/4062 - 1183
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
01.11.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2023. godine
1. NAZIV LIJEKA
Aceclofenac Accord, 100 mg, film tableta
INN: aceklofenak
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 100 mg aceklofenaka.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Bijele do gotovo bijele, okrugle, bikonveksne, film tablete sa utisnutom
oznakom “100” na jednoj strani i ravne na drugoj strani.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Simptomatsko liječenje bola i zapaljenske reakcije kod osteoartritisa,
reumatoidnog artritisa i ankilozirajućeg spondilitisa.
4.2. Doziranje i način primjene
Lijek Aceclofenac Accord, film tablete su namijenjene za oralnu upotrebu
i potrebno ih je progutati cijele sa dovoljnom količinom tečnosti.
Lijek Aceclofenac Accord potrebno je primjenjivati uz obrok ili
neposredno nakon njega. Kada se lijek Aceclofenac Accord primijenio kod
sitih i gladnih pacijenata, razlika je primijećena samo u brzini, a ne i
u stepenu resorpcije.
Najkraće vrijeme primjene lijeka u najnižoj efektivnoj dozi potrebno za
kontrolu simptoma može minimizirati neželjena dejstva (vidjeti dio
4.4.).
Doziranje
Odrasli:
Maksimalna preporučena dnevna doza je 200 mg, primijenjena u dvije
odvojene doze od 100 mg (jedna film tableta ujutru i jedna uveče).
Pedijatrijska populacija:
Nema kliničkih podataka o primjeni lijeka Aceclofenac Accord kod djece,
te se primjena ne preporučuje kod mlađih od 18 godina.
Stariji:
Stariji pacijenti koji češće pate od poremećaja renalne,
kardiovaskularne ili hepatičke funkcije i koriste i druge ljekove
istovremeno, imaju povećan rizik od ozbiljnih posljedica neželjenih
reakcija. Ukoliko je neophodna primena lijeka iz grupe NSAIL, treba
primijeniti najmanju efikasnu dozu u što kraćem vremenskom periodu.
Pacijenta treba redovno pratiti zbog mogućeg gastrointestinalnog
krvarenja tokom NSAIL terapije.
Farmakokinetika se ne mijenja kod starijih pacijenata, tako da se smatra
da nije neophodno smanjivanje doze ili učestalosti doziranja.
Insuficijencija bubrega:
Ne postoje dokazi da je potrebno smanjiti dozu aceklofenaka kod
pacijenata sa blagom insuficijencijom bubrega, međutim, preporučuje se
oprez, kao i kod primjene drugih NSAIL (vidjeti dio 4.4).
Insuficijencija jetre:
Postoje neki dokazi da treba smanjiti dozu lijeka Aceclofenac Accord kod
pacijenata sa blagom do umjerenom hepatičkom insuficijencijom.
Preporučena inicijalna doza je 100 mg dnevno.
Način primjene:
Lijek Aceclofenac Accord, film tablete su namijenjene za oralnu upotrebu
i treba da se progutaju cijele, sa čašom vode. Ne lomiti ili žvakati
tablete. Ne mijenjati dozu lijeka prije razgovora sa ljekarom. Nastavite
da uzimate tablete onoliko dugo koliko vam ljekar preporuči.
4.3. Kontraindikacije
Aceklofenak je kontraindikovan u sljedećim situacijama:
- preosjetljivost na aktivnu supstancu (aceklofenak) ili na bilo koju od
pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1
- kod pacijenata sa aktivnim krvarenjem, kao i kod pacijenata sa
istorijom rekurentnog peptičkog ulkusa /hemoragijama (dvije ili više
različitih epizoda dokazane ulceracije ili krvarenja)
- kada pacijenti imaju neku od poznatih reakcija preosjetljivosti (npr.
astmu, rinitis, angioedem ili urtikariju) usljed upotrebe ibuprofena,
acetilsalicilne kiseline i drugih nesteroidnih antiinflamatornih
ljekova
- insuficijencija jetre i bubrega (vidjeti dio 4.4)
- kod pacijenata sa utvrđenom kongestivnom srčanom insuficijencijom
(NYHA klase II–IV), ishemijskom bolešću srca, perifernom arterijskom
bolešću i/ili cerebrovaskularnom bolešću
- kod pacijenata sa prethodnim gastrointestinalnim krvarenjem ili
perforacijom, koji su povezani sa prethodnom terapijom NSAIL
- kod pacijenata sa aktivnim krvarenjem ili drugim poremećajima u vezi
sa krvarenjem
Lijek Aceclofenac Accord ne treba propisivati trudnicama, posebno tokom
poslednjeg trimestra trudnoće, osim ako ne postoje ubjedljivi razlozi za
to. Tada treba koristiti najnižu efektivnu dozu (vidjeti dio 4.6).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Neželjeni efekti mogu biti minimizirani upotrebom najniže efektivne doze
u što kraćem vremenskom periodu potrebnom za kontrolu simptoma bolesti
(vidjeti dio 4.2, kao i gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike u
nastavku teksta).
Treba izbjegavati istovremenu primjenu aceklofenaka sa drugim NSAIL,
uključujući i selektivne inhibitore COX-2 (vidjeti dio 4.5).
Stariji pacijenti:
Kod starijih pacijenata se češće javljaju neželjene reakcije na NSAIL,
naročito gastrointestinalna krvarenja i perforacije koje mogu imati
fatalan ishod (vidjeti dio 4.2).
Respiratorni poremećaji:
Potreban je oprez ako se lijek daje pacijentima koji pate ili su ranije
imali bronhijalnu astmu, jer su prijavljeni slučajevi da NSAIL mogu da
pogoršaju bronhospazam kod tih pacijenata.
Poremećaji kardiovaskularne, renalne i hepatičke funkcije:
Primjena NSAIL može da izazove dozno zavisno smanjenje formiranja
prostaglandina i da dovede do renalne insuficijencije. Najveći rizik da
se ovo desi je kod pacijenata sa oštećenom srčanom ili renalnom
funkcijom, disfunkcijom jetre, onih koji se liječe diureticima, kao i
kod pacijenata koji se oporavljaju od ozbiljne operacije, ili su iz
drugih razloga u riziku od pojave hipovolemije, kao i kod starijih
pacijenata. Važnost prostaglandina u održavanju renalnog protoka krvi
treba da se uzme u obzir kod tih pacijenata.
Kod tih pacijenata treba pratiti renalnu funkciju (vidjeti takođe dio
4.3).
Renalni efekti:
Pacijenti sa blagim do umjerenim oštećenjem renalne funkcije treba da
budu pod nadzorom, pošto upotreba NSAIL može da dovede do pogoršanja
renalne funkcije. Treba koristiti najnižu efektivnu dozu i redovno
pratiti renalnu funkciju. Uticaji na renalnu funkciju su obično
reverzibilni po prestanku uzimanja aceklofenaka.
Hepatički efekti:
Terapija aceklofenakom treba da se prekine ako poremećaji rezultata
testova funkcije jetre perzistiraju ili se pogoršaju, ako se razviju
klinički znaci ili simptomi konzistentni sa bolešću jetre ili se pojave
druge manifestacije (eozinofilija, osip). Strogi medicinski nadzor je
neophodan kod pacijenata koji pate od blagog do umjerenog oštećenja
funkcije jetre. Može doći do pojave hepatitisa bez prodromalnih
simptoma.
Upotreba lijeka Aceclofenac Accord kod pacijenata sa hepatičkom
porfirijom može da izazove napad.
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti:
Kod pacijenata sa istorijom hipertenzije i/ili blagom do umjerenom
kongestivnom srčanom insuficijencijom, potreban je odgovarajući
monitoring i savjet, s obzirom da je bilo prijavljenih slučajeva
retencije tečnosti i pojave edema povezanih sa primjenom NSAIL.
Pacijenti sa kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA-I) i pacijenti
sa značajnim faktorima rizika za kardiovaskularna oboljenja (npr.
angina, hipertenzija, hiperlipidemija, diabetes melitus, pušenje) bi
trebalo da budu liječeni aceklofenakom tek nakon pažljivog razmatranja.
Kako se kardiovaskularni rizik primjene aceklofenaka može povećati sa
povećanjem doze i dužine trajanja izloženosti, treba koristiti najmanju
efektivnu dnevnu dozu najkraće moguće vrijeme. Potrebu pacijenta za
olakšanjem simptoma i odgovor na terapiju treba povremeno preispitati.
Aceklofenak treba primijeniti pažljivo i pod strogim ljekarskim nadzorom
i kod pacijenata sa prethodnim cerebrovaskularnim krvarenjem.
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije:
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije ili perforacija, koji mogu biti
fatalni, prijavljivani su pri primjeni svih NSAIL, u bilo koje vrijeme
tokom terapije, sa ili bez simptoma upozorenja ili prethodnih ozbiljnih
gastrointestinalnih događaja u anamnezi.
Strog medicinski nadzor je obavezan kod pacijenata sa simptomima koji
ukazuju na gastrointestinalne
poremećaje bilo u gornjem ili donjem dijelu gastrointestinalnog trakta,
ili anamnezom koja ukazuje na
gastrointestinalne ulceracije, krvarenja ili perforacije, ulcerozni
kolitis, Kronovu bolest ili hematološke
poremećaje, jer se ova stanja mogu pogoršati (vidjeti dio 4.8).
Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili perforacija se
povećava sa povećanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa istorijom ulkusa,
posebno ako je došlo do komplikacija kao što su hemoragije ili
perforacije (vidjeti dio 4.3), kao i kod starijih pacijenata. Terapiju
kod ovih pacijenata treba započeti sa najmanjom dostupnom dozom. Kod
njih, kao i kod pacijenata koji zahtijevaju istovremenu primjenu malih
doza acetilsalicilne kiseline (aspirina) ili drugih lekova za koje se
smatra da povećavaju gastrointestinalni rizik (vidjeti tekst koji
slijedi i dio 4.5), treba razmotriti kombinovanu terapiju sa
protektivnim agensima (npr. mizoprostol ili inhibitori protonske pumpe).
Pacijenti sa istorijom gastrointestinalne toksičnosti, posebno stariji,
treba da prijave svaki neuobičajen
abdominalni simptom (posebno gastrointestinalno krvarenje), naročito u
početnim fazama terapije.
Potrebno je savjetovati oprez kod pacijenata koji istovremeno primaju
ljekove koji mogu da povećaju rizik od ulceracije ili krvarenja, kao što
su sistemski kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin,
selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili
antiagregacioni ljekovi kao što je acetilsalicilna kiselina (vidjeti dio
4.5).
Kada se kod pacijenata koji uzimaju aceklofenak pojavi
gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, potrebno je obustaviti
dalju terapiju.
Sistemski eritemski lupus (SLE) i mješoviti poremećaji vezivnog tkiva:
Kod pacijenata sa sistemskim eritemskim lupusom i mješovitim
poremećajima vezivnog tkiva moguć je povećan rizik od aseptičnog
meningitisa (vidjeti dio 4.8).
Kožne reakcije:
Ozbiljne kožne reakcije, pojedine s letalnim ishodom, uključujući
eksfolijativni dermatitis, Steven-Johnsonov sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu, prijavljene su veoma rijetko u vezi sa primjenom
NSAIL (vidjeti dio 4.8). Čini se da je najveći rizik od ovih reakcija
rano tokom liječenja i u većini slučajeva reakcija nastupa tokom prvog
mjeseca primjene lijeka. Primjenu lijeka Aceclofenac Accord treba
obustaviti nakon prve pojave kožnog osipa, lezija sluznice ili bilo kog
drugog znaka preosjetljivosti.
Izuzetno, varicella može da pokrene ozbiljne komplikacije infekcija kože
i mekog tkiva. Do sada, doprinos NSAIL pogoršanju ovih infekcija ne može
da bude isključen. Prema tome, savjetuje se izbjegavanje primjene
aceklofenaka u slučaju varicella infekcije.
Reakcije preosjetljivosti:
Kao i kod drugih NSAIL, alergijske reakcije, uključujući
anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, mogu se pojaviti i bez prethodne
izloženosti lijeku.
Hematološki efekti:
Aceklofenak može da izazove reverzibilnu inhibiciju agregacije
trombocita (vidjeti dio 4.5).
Dugotrajna terapija:
Kod svih pacijenata koji su na terapiji NSAIL, kao mjera predostrožnosti
treba pratiti npr. funkciju bubrega, funkciju jetre (može doći do
povećanja vrijednosti enzima jetre) i krvnu sliku.
Natrijum:
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po film-tableti, što
znači da je suštinski „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Drugi analgetici uključujući selektivne inhibitore COX-2: Izbjegavati
istovremenu primjenu dva ili više NSAIL (uključujući acetilsalicilnu
kiselinu), jer to može povećati rizik od neželjenih dejstava,
uključujući gastrointestinalno krvarenje (vidjeti dio 4.4).
Antihipertenzivi: NSAIL mogu smanjiti dejstvo antihipertenzivnih
ljekova. Rizik od akutne bubrežne insuficijencije, koja je obično
reverzibilna, može biti povećan kod nekih pacijenata sa kompromitovanom
bubrežnom funkcijom (npr. dehidrirani pacijenti ili stariji pacijenti),
kada se ACE inhibitori ili blokatori receptora za angiotenzin II
primjene u kombinaciji sa NSAIL. Shodno tome, ovu kombinaciju treba
primjenjivati sa oprezom, naročito kod starijih. Pacijenti treba da budu
adekvatno hidrirani i treba razmotriti praćenje bubrežne funkcije nakon
započinjanja istovremene primjene ovih ljekova, i periodično nakon toga.
Diuretici: Aceklofenak, kao i drugi NSAIL, može inhibirati dejstvo
diuretika. Diuretici mogu povećati rizik od nefrotoksičnosti NSAIL. Nije
pokazano da primjena aceklofenaka utiče na krvni pritisak kada se
primijeni istovremeno sa bendrofluazidom, mada se ne mogu isključiti
interakcije sa drugim diureticima. Kada se aceklofenak primjenjuje
zajedno sa diureticima koji štede kalijum, treba pratiti nivo kalijuma u
serumu.
Srčani glikozidi, kao što je digoksin: NSAIL mogu pogoršati srčanu
insuficijenciju, smanjujući brzinu glomerularne filtracije i
inhibirajući renalni klirens glikozida, dovodeći do povećanja
koncentracije glikozida u plazmi. Potrebno je izbjegavati kombinaciju
NSAIL i srčanih glikozida, osim ukoliko se ne sprovodi često praćenje
koncentracije glikozida u krvi.
Litijum: Nekoliko NSAIL inhibiraju renalni klirens litijuma, dovodeći do
povećanja koncentracije litijuma u serumu. Potrebno je izbjegavati ovu
kombinaciju, osim ukoliko se ne sprovodi često praćenje koncentracije
litijuma u krvi.
Metotreksat: Treba imati na umu moguću interakciju NSAIL i metotreksata
i kada se primjenjuju niže doze metotreksata, posebno kod pacijenata sa
oslabljenom funkcijom bubrega. Ukoliko je potrebno primijeniti ovu
kombinaciju ljekova, mora se kontrolisati renalna funkcija. Neophodan je
oprez ako se i NSAIL i metotreksat primjenjuju u okviru 24 časa, s
obzirom na to da se koncentracija metotreksata može povećati i dovesti
do povećane toksičnosti.
Mifepriston: NSAIL ne treba koristiti 8-12 dana nakon primjene
mifepristona jer NSAIL mogu umanjiti dejstvo mifepristona.
Kortikosteroidi: Povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija ili
krvarenja (vidjeti dio 4.4).
Antikoagulansi: NSAIL mogu pojačati efekat antikoagulanasa, kao što je
varfarin (vidjeti dio 4.4). Potrebno je sprovoditi pažljivo praćenje
pacijenata na kombinovanoj terapiji antikoagulansima ilijekom
Aceclofenac Accord.
Hinolonski antibiotici: Podaci na životinjama ukazuju da NSAIL mogu da
povećaju rizik od konvulzija povezan sa primjenom hinolonskih
antibiotika. Pacijenti koji uzimaju NSAIL i hinolone mogu imati povećan
rizik od razvoja konvulzija.
Inhibitori agregacije trombocita i selektivni inhibitori ponovnog
preuzimanja serotonina (SSRI): Povećan rizik od gastrointestinalnog
krvarenja (vidjeti dio 4.4).
Ciklosporin, takrolimus: Smatra se da istovremena primjena NSAIL i
ciklosporina ili takrolimusa povećava rizik od nefrotoksičnosti usljed
smanjene sinteze prostaciklina u bubrezima. Važno je pažljivo
kontrolisati bubrežnu funkciju tokom primjene ove kombinovane terapije.
Zidovudin: Prilikom istovremene primjene NSAIL i zidovudina postoji
povećan rizik od hematološke toksičnosti. Postoje naznake o povećanom
riziku od hemoartroze i hematoma kod HIV pozitivnih pacijenata sa
hemofilijom koji su istovremeno bili na terapiji zidovudinom i
ibuprofenom.
Antidijabetici: Kliničke studije su pokazale da se diklofenak može
primenjivati istovremeno sa oralnim antidijabeticima bez uticaja na
njihov klinički efekat. Međutim, prijavljeni su izolovani slučajevi
hipoglikemijskog I hiperglikemijskog efekta. Usljed toga, kada je reč o
aceklofenaku, treba razmotriti da li je potrebno uskladiti doze ljekova
koji bi mogli da dovedu do hipoglikemije.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Primjena lijeka Aceclofenac Accord može da smanji plodnost i ne
preporučuje se kod žena koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju
poteškoća da zatrudne ili se podvrgavaju ispitivanju plodnosti treba
razmotriti privremeni prestanak terapije aceklofenakom.
Trudnoća
Nema podataka o primjeni aceklofenaka tokom trudnoće. Inhibicija sinteze
prostaglandina može imati neželjeno dejstvo na trudnoću i/ili
embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na
povećan rizik od pobačaja, kao i kardiloških malformacija i gastrošize,
nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina tokom rane trudnoće.
Apsolutni rizik od nastajanja kardiovaskularnih malformacija je povećan
sa manje od 1% do približno 1,5%. Vjeruje se da se rizik povećava sa
povećanjem doze i dužinom trajanja terapije.
Primjena inhibitora sinteze prostaglandina kod životinja je pokazala
povećanu učestalost gubitka ploda tokom pre- implantacione i
post-implantacione faze, kao i embrio-fetalnu smrt. Takođe, uočeno je i
da tokom primjene inhibitora sinteze prostaglandina kod skotnih
životinja tokom perioda organogeneze, dolazi do povećanja učestalosti
pojave različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne. Od 20.
nedjelje trudnoće pa nadalje, upotreba aceklofenaka može da izazove
oligohidroamnion kao rezultat bubrežne disfunkcije fetusa. Ovo se može
desiti ubrzo nakon početka liječenja i obično je reverzibilno nakon
prekida. Pored toga, bilo je izvještaja o konstrikciji ductus
arteriosus-a nakon liječenja u drugom trimestru, od kojih je većina
nestala nakon prestanka liječenja. Dakle, lijek Aceclofenac Accord ne
treba primjenjivati tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, osim
ukoliko to nije očigledno neophodno. Ukoliko lijek Aceclofenac Accord
upotrebljava žena koja želi da ostane u drugom stanju, ili tokom prvog i
drugog trimestra trudnoće, dozu lijeka treba svesti na najmanju, a
trajanje terapije na najkraće moguće vrijeme. Potrebno je razmotriti
prenatalni monitoring za oligohidroamnion i konstrikciju ductus
arteriosus-a nakon izlaganja aceklofenaku, nekoliko dana od 20. nedjelje
gestacije nadalje. Primjenu lijeka Aceclofenac Accord treba prekinuti
ako se otkrije oligohidroamnion ili konstrikcija ductus arteriosus-a.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
kod ploda mogu dovesti do:
- kardiopulmonalne toksičnosti (sa preranim zatvaranjem ductus
arteriosus-a i pulomonalnom hipertenzijom),
- disfunkcije bubrega (vidjeti tekst iznad), koja može progredirati do
insuficijencije bubrega sa oligohidroamnionom; a kod majke i
novorođenčeta, na kraju trudnoće, do:
- mogućeg produženja vremena krvarenja, kao antiagregacioni efekat koji
može nastati čak i nakon primjene vrlo malih doza lijeka,
- inhibicije kontrakcije uterusa, što dovodi do odgađanja ili produženja
porođaja.
Iz ovih razloga, lijek Aceclofenac Accord je kontraindikovan tokom
trećeg trimestra trudnoće (vidjeti dio 4.3).
Dojenje
Nije poznato da li se aceklofenak izlučuje u majčino mlijeko. Nije bilo
primjetnog prenosa radio obilježenog (14C) aceklofenaka u mlijeku ženki
pacova u laktaciji.
Stoga, primjenu lijeka Aceclofenac Accord treba izbjegavati tokom
trudnoće i dojenja, osim ako potencijalne koristi za majku nadmašuju
moguće rizike za fetus.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Neželjeni efekti kao što su vrtoglavica, pospanost, vertigo, zamor,
poremećaji vida ili drugi poremećaji centralnog nervnog sistema su
mogući nakon uzimanja NSAIL. Ako ih osjete, pacijenti ne treba da voze
ili rukuju mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Gastrointestinalna neželjena dejstva:
Najčešće primijećena neželjena dejstva su gastrointestinalne prirode.
Peptički ulkusi, perforacije ili GI krvarenja, ponekad sa smrtnim
ishodom, naročito kod starijih, mogu se pojaviti (vidjeti dio 4.4).
Nakon primjene NSAIL prijavljeni su mučnina, povraćanje, dijareja,
flatulencija, konstipacija, dispepsija, abdominalni bol, melena,
hematemeza, ulcerozni stomatitis, egzacerbacija kolitisa i Kronove
bolesti (vidjeti dio 4.4). Gastritis je prijavljen sa manjom
učestalošću.
Preosjetljivost: Reakcije preosjetljivosti prijavljene su nakon terapije
NSAIL. One obuhvataju:
a) nespecifične alergijske reakcije i anafilaksu
b) reaktivnost respiratornog trakta koja uključuje astmu, pogoršanje
astme, bronhospazam ili dispneju ili
c) razne kožne poremećaje, uključujući osipe različitog tipa, pruritus,
urtikariju, purpuru, angioedem i u rijetkim slučajevima, eksfolijativni
ili bulozni dermatitis (uključujući epidermalnu nekrolizu i multiformni
eritem).
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni neželjeni događaji:
Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija su prijavljeni u vezi sa
primjenom NSAIL.
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju da primjena nekih NSAIL
(posebno u visokim dozama i duži vremenski period) može da bude povezana
sa povećanim rizikom od arterijskih trombotičkih događaja (npr. srčanim
ili moždanim udarom). Epidemiološka ispitivanja takođe mogu dovesti do
povećanja rizika od akutnog koronarnog sindroma i infarkta miokarda
povezanih sa upotrebom aceklofenaka (vidjeti dio 4.3 i 4.4).
Izuzetno, prijavljene su ozbiljne komplikacije infekcija kože i mekih
tkiva tokom varicella infekcije, povezane sa primjenom NSAIL.
Druga, rijetka neželjena dejstva su prijavljena:
Renalni poremećaji:
Intersticijalni nefritis.
Neurološki poremećaji i poremećaji čula:
optički neuritis, slučajevi aseptičnog meningitisa (posebno kod
pacijenata sa postojećim autoimunskim poremećajima, kao što su sistemski
eritemski lupus, mješoviti poremećaj vezivnog tkiva), sa simptomima kao
što su ukočen vrat, glavobolja, mučnina, povraćanje, groznica ili
dezorjentacija (vidjeti dio 4.4), konfuzija, halucinacije, slabost i
pospanost.
Hematološki poremećaji:
agranulocitoza, aplastična anemija.
Dermatološki poremećaji:
Bulozne reakcije, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu (veoma rijetko).
Ukoliko se javi ozbiljna neželjena reakcija, primjenu lijeka Aceclofenac
Accord treba prekinuti.
U nastavku je lista neželjenih dejstava prijavljenih tokom kliničkih
studija, a kasnije potvrđenih tokom postmarketinškog praćenja ili samo
evidentiranih tokom postmarketinškog perioda, a grupisana su prema
klasama sistema organa i procijenjenoj učestalosti.
Veoma česta (≥1/10); Česta (≥1/100 do <1/10); Povremena (≥1/1000 do
<1/100); Rijetka (≥1/10000 do <1/1000); Veoma rijetka (<1/10000).
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| MedDRa | Česta | Povremena | Rijetka | Veoma rijetka |
| | | | | <1/10000 |
| klasifikacija sistema organa | ≥1/100 do | ≥1/1000 do | ≥1/10000 do | |
| | <1/10 | <1/100 | | |
| | | | <1/1000 | |
+==================+==========+:========:+===============+=================+======================+=====================+
| Poremećaji krvi | i | | | Anemija | Depresija koštane |
+-----------------------------+----------+ | +----------------------+---------------------+
| limfnog sistema | | | | | srži |
+-----------------------------+----------+ | +----------------------+---------------------+
| | | | | | Granulocitopenija |
+-----------------------------+----------+ | +----------------------+---------------------+
| | | | | | Trombocitopenija |
+-----------------------------+----------+ | +----------------------+---------------------+
| | | | | | Neutropenija |
| | | | | | |
| | | | | | Hemolitička |
| | | | | | |
| | | | | | anemija |
+-----------------------------+----------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Poremećaji | | | Anafilaktička | |
| | | | | |
| imunskog sistema | | | reakcija | |
| | | | | |
| | | | (uključujući šok) | |
| | | | Preosjetljivost | |
+------------------+---------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Poremećaji | i | | | | Hiperkalemija |
| | | | | | |
| metabolizma | | | | | |
| ishrane | | | | | |
+------------------+---------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Psihijatrijski | | | | Depresija |
| | | | | |
| poremećaji | | | | Neuobičajeni |
| | | | | snovi Nesanica |
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Poremećaji nervnog | Vrtoglavica | | | Parestezija |
| | | | | |
| sistema | | | | Tremor Pospanost |
| | | | | Glavobolja |
| | | | | Disgeuzija |
| | | | | |
| | | | | (poremećaj čula |
| | | | | ukusa) |
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Poremećaji oka | | | Poremećaj vida | |
+------------------+---------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Poremećaji uha | i | | | | Vertigo |
| | | | | | |
| labirinta | | | | | Tinitus |
+------------------+---------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Kardiološki | | | Srčana | Palpitacije |
| | | | | |
| poremećaji | | | insuficijencija | |
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Vaskularni | | | Hipertenzija | Crvenilo |
| | | | | |
| poremećaji | | | | Naleti vrućine |
| | | | | Vaskulitis |
+------------------+---------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Respiratorni, | i | | | Dispnea | Brohospazam |
| torakalni | | | | | |
| | | | | | Stridor |
| medijastinalni | | | | | |
| poremećaji | | | | | |
+------------------+---------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji | Dispepsija | Flatulencije | Melena | Stomatitis |
| | Abdominalni | Gastritis | Gastrointestinalne | Hematemeza |
| | bol | | | |
| | | Konstipacija | ulceracije | Intestinalne |
| | Mučnina | Povraćanje | Gastrointestinalno | perforacije |
| | Dijareja | Ulceracije u | krvarenje | Egzacerbacija |
| | | usnoj duplji | | Kronove bolesti i |
| | | | | |
| | | | | ulceroznog |
| | | | | kolitisa |
| | | | | Pankreatitis |
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Hepatobilijarni | Povećane | | | Oštećenje jetre |
| | vrijednosti | | | |
| poremećaji | | | | (uključujući |
| | enzima | | | hepatitis) Porast |
| | jetre | | | koncentracije |
| | | | | |
| | | | | alkalne fosfataze |
| | | | | u krvi |
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Poremećaji kože i | | Svrab | Angioedem | Purpura |
| | | | | |
| potkožnog tkiva | | Osip | | Teške mukokutane |
| | | Dermatitis | | reakcijekože |
| | | Urtikarija | | (uključujući |
| | | | | Stiven Johnson-ov |
| | | | | |
| | | | | sindrom i |
| | | | | toksičnu |
| | | | | epidermalnu |
| | | | | |
| | | | | nekrolizu) |
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Poremećaji bubrega | | Porast | | Nefrotski sindrom |
| | | | | |
| i urinarnog sistema | | Koncentracije | | Insuficijencija |
| | | uree u krvi | | bubrega |
| | | | | |
| | | Porast | | |
| | | | | |
| | | koncentracije | | |
| | | kreatinina u | | |
| | | krvi | | |
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Opšti poremećaji i | | | | Edem |
| | | | | |
| reakcije na mjestu primjene lijeka | | | | Umor |
| | | | | |
| | | | | Grčevi u nogama |
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
| Ispitivanja | | | | Povećanje |
| | | | | tjelesne |
| | | | | |
| | | | | mase |
+----------------------------------------+---------------+-----------------+----------------------+---------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je
od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa
korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i
medicinska sredstva (CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
a) Simptomi
Simptomi uključuju glavobolju, mučninu, povraćanje, epigastrični bol,
gastrointestinalnu iritaciju, gastrointestinalno krvarenje, rijetko
dijareja, dezorjentacija, ekscitacija, koma, pospanost, vrtoglavica,
tinitus, hipotenzija, respiratorna depresija, nesvjestica, povremeno
konvulzije. U slučaju značajnog trovanja moguće su akutna renalna
insuficijencija i oštećenje jetre.
b) Terapijske mjere
Pacijente treba simptomatski liječiti po potrebi. U okviru jednog sata
od unosa potencijalno toksične količine, treba razmotriti primjenu
medicinskog uglja u ponovljenim dozama. Alternativno, kod odraslih,
treba razmotriti gastričnu lavažu u slučaju da je do ingestije došlo
unutar jednog sata, a radi se o potencijalno životnougrožavajućem
predoziranju.
Specifične terapijske mjere kao što su dijaliza ili hemoperfuzija ne
mogu eliminisati NSAIL u dovoljnoj mjeri usljed njihovog vezivanja za
proteine u velikoj mjeri i ekstenzivnog metabolizma.
Treba obezbijediti izlučivanje dovoljne količine urina.
Treba pažljivo pratiti funkciju bubrega i jetre. Pacijente treba pratiti
najmanje 4 sata nakon unosa potencijalno toksičnih količina. U slučaju
čestih ili dugotrajnih konvulzija, pacijentima treba intravenski dati
diazepam. Druge mjere mogu biti indikovane u zavisnosti od kliničkog
stanja pacijenta.
Liječenje akutnog trovanja oralnim aceklofenakom uglavnom se sastoji od
primjene suportivnih mjera i simptomatske terapije komplikacija kao što
su hipotenzija, bubrežna insuficijencija, konvulzije, gastrointestinalna
iritacija i respiratorna depresija.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antiinflamatorni i antireumatski proizvodi;
derivati sirćetne kiseline i srodne supstance.
ATC kod: M01AB16
Aceklofenak je nesteroidni lijek sa izraženim antiinflamatornim i
analgetskim svojstvima. Mehanizam dejstva aceklofenaka u velikoj mjeri
se zasniva na inhibiciji sinteze prostaglandina. Aceklofenak je potentni
inhibitor enzima cikooksigenaze koji je uključen u sintezu
prostaglandina.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon oralne primjene, aceklofenak se brzo i potpuno resorbuje kao nepromijenjen lijek. Maksimalnu koncentraciju u plazmi dostiže za oko 1,25 do 3 sata nakon ingestije. Aceklofenak prodire do sinovijalne tečnosti, gde postiže koncentraciju od oko 57% koncentracije u plazmi. Volumen distribucije je oko 25 l.
Srednja vrijednost poluvremena eliminacije je oko 4 sata. Aceklofenak se u velikoj mjeri vezuje za proteine plazme (> 99%). Aceklofenak se u cirkulaciji nalazi uglavnom u obliku nepromijenjenog lijeka. 4-hidroksi aceklofenak je glavni metabolit detektovan u plazmi. Oko dvije trećine primijenjene doze se izlučuje putem urina, uglavnom u obliku hidroksimetabolita.
Nisu uočene razlike u farmakokinetici aceklofenaka kod starijih pacijenata.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Rezultati pretkliničkih ispitivanja sprovedenih sa aceklofenakom su u
skladu sa rezultatima koji su očekivani za NSAIL. Primarno je ispitivan
uticaj na gastrointestinalni trakt životinja i tom prilikom ništa
neočekivano nije zabilježeno.
Mutagena aktivnost aceklofenaka nije pokazana u tri in vitro studije i u
jednoj in vivo studiji na miševima.
Nije utvrđeno da je aceklofenak karcinogen ni kod miševa ni kod pacova.
Studije kod pacova nisu dale dokaze o teratogenosti, mada je sistemska
izloženost bila niska. Kod kunića tretiranih sa 10 mg/kg/dnevno
aceklofenaka došlo je do ozbiljnih morfoloških promjena kod nekih
fetusa.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete sadrži:
glicerol palmitostearat
kroskarmeloza natrijum
povidon K-30
celuloza, mikrokristalna
Omotač (film) tablete:
makrogol 400
titan dioksid (E171)
hipromeloza
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
4 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je Alu-Alu blister.
Aluminijumska blister folija je meka, ravna, svijetla sa jedne strane,
mutna strana laminirana na 25 µm OPA, svijetla strana laminirana na PVC
od 60 µm.
Aluminijumska folija je tvrda folija debljine 0,025 mm od aluminijumske
legure sa mat površinom.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3
blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica
Kritskog odreda 4/1, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/23/4062 - 1183
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
01.11.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2023. godine